悪性腫瘍に対する樹状細胞ワクチン療法で用いる最適な抗原の検討

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マウスの悪性黒色腫株を用いてlysatesとapoptotic cellsの2種類の腫瘍由来抗原の作製方法を確立した。悪性黒色腫株で発現が確認されているmTRP-2 peptideを用いて、3種類の抗原を別々にパルスした樹状細胞ワクチンの免疫効果および治療効果を比較検討した。mTRP-2をパルスした樹状細胞(mTRP-2-DC)で免役したマウスは100%腫瘍を拒絶した。一方apoptotic cells(apo-DC)やlysates(ly-DC)をパルスした樹状細胞で免役したマウスは同様にほぼ100%腫瘍を拒絶した。次に転移肺腫瘍モデルを用いたところ、mTRP-2-DCで治療したマウスは腫瘍の増殖を抑制できなかった。一方apo-DDやly-DCで治療したマウスは腫瘍増殖を抑制し、肺転移結節の個数はどちらも50%程度抑制された。皮下腫瘍モデルでは、mTRP-2-DCで治療したマウスは腫瘍増殖を抑制できなかった。しかしapo-DCやly-DCで治療したマウスの皮下腫瘍は増殖が抑制され、生存期間は4倍以上延長した。以上のことから臨床治療に近い、確立された腫瘍を治療するマウスモデルにおいては、単一の腫瘍抗原peptideを使うより、腫瘍細胞内のさまざまな癌抗原を含む形態となるlysatesやapoptotic cellsが樹状細胞にパルスする抗原としては適していると考えられた。