前立腺癌における温熱化学療法の基礎的研究

前列腺癌热化疗的基础研究

• 批准号: 13770879
• 负责人: 浦上 慎司
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Shimane Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770879/
• 关键词: 内分泌療法抵抗性前立腺癌; 化学療法; 温熱療法; 温熱化学療法; 温熱耐性; paclitaxel; estramustine; carboplatin

われわれは、臨床レベルでの研究により、内分泌療法抵抗性前立腺癌(HRPC)患者に対して、paclitaxel(T)、estramustine phosphate(E)およびcarboplatin(C)併用(TEC)化学療法を施行し、TEC化学療法が従来の化学療法には無い優れた治療効果を示すことを証明した。また、内分泌療法抵抗性前立腺癌細胞株(PC-3)をもちいて、加温後と再加温後の活性酸素とsuperoxide dismutase(SOD)活性、Hsp70蛋白との関係を観察したところ、細胞増殖抑制効果は活性酸素量とSOD活性量と高い相関を示し、さらに温熱耐性獲得にはSOD活性とHsp70蛋白の関与が認められた。また、SOD inhibitorであるdiethyldithiocarbamate(DDC)の投与により、SOD活性が抑制され、高い温熱耐性抑制効果が認められ、今後DDCの前投与による温熱耐性克服の可能性も示唆された。さらに、前立腺癌に対する効果的で、正常隣接組織にダメージの少ない安全な温熱療法の至適条件は43度以上、60分間の加温であることを証明した.また、48時間以上の間隔をあけて温熱療法を行うことで温熱耐性からの回復が得られ、効果的な分割温熱療法が施行できることがわれわれの基礎的実験で確認された。さらに、温熱療法とアドリアマイシン投与の併用(温熱化学療法)により、増加した活性酸素の細胞障害性が生体防御能を上回り、前立腺癌細胞の増殖を相加効果以上に抑制することが示された。また、組織検体においてBcl-2, BaxおよびBakの過発現症例の割合は,各々63.3%,36.7%および46.7%であり, Proapoptotic geneの発現がみられなかった群は発現群に比べて癌の診断からHRPCになるまでの期間が有意に短かった(Bax : p=0.002, Bak:p<0.05)。また、Bcl-2発現群は非発現群に比較し、有意な生存期間の延長を示した(P<0.02)。

In this study, we demonstrated that paclitaxel(T), estramustine phosphate(E), and carboplatin(C) were used in combination with (TEC) chemotherapy in patients with endocrinotherapy-resistant prostate cancer (HRPC). To investigate the relationship between active acid and superoxide dismutase(SOD) activity and Hsp70 protein in PC-3 cell line resistant to endocrine therapy. The results showed that SOD inhibitor inhibited the activity of SOD, inhibited the effect of high temperature tolerance, and showed the possibility of overcoming high temperature tolerance before DDC was administered. The optimal conditions for thermotherapy are 43 degrees C. and 60 minutes C. The interval of more than 48 hours is determined by the determination of the basis of thermotherapy. In addition, thermotherapy and combination (thermochemotherapy) can increase the cellular damage of active acids, increase the biological defense ability, and inhibit the proliferation of prostate cancer cells. The incidence of Bcl-2, Bax and Bak in the tumor tissues was 63.3%, 36.7% and 46.7%, respectively. The incidence of apoptotic gene was significantly shorter than that of HRPC (Bax : p=0.002, Bak:p<0.05). Bcl-2 expression group was significantly longer than non-expression group (P<0.02).

项目成果

浦上慎司 他: "再燃前立腺癌に対するパクリタキセル(TXL)、リン酸エストラムスチン(EMP)、カルボプラチン(CBDCA)併用(TEC)化学療法"西日本泌尿器科. 64巻4号(未定). (2002)

Shinji Uragami 等人：“紫杉醇 (TXL)、磷酸雌莫司汀 (EMP) 和卡铂 (CBDCA) 联合化疗 (TEC) 治疗复发性前列腺癌”，West Japan Urology，第 64 卷，第 4 期（待定）。 ）

Shinji Urakami, et al.: "Combination Chemotherapy with Paclitaxel, Estramustine and Carboplatin for Hormone Refractory Prostate Cancer"The Journal of Urology. 168. 2444-2450 (2002)

Shinji Urakami 等人：“紫杉醇、雌莫司汀和卡铂联合化疗治疗激素难治性前列腺癌”泌尿学杂志。

浦上慎司 他: "再燃前立腺癌に対するパクリタキセル(TXL)、リン酸エストラムスチン(EMP)、カルボプラチン(CBDCA)併用(TEC)化学療法"西日本泌尿器科. 64巻4号. 222-230 (2002)

Shinji Uragami 等：“紫杉醇 (TXL)、磷酸雌莫司汀 (EMP)、卡铂 (CBDCA) 组合 (TEC) 化疗治疗复发性前列腺癌”，West Japan Urology，第 64 卷，第 4 期，222-230 (2002)。