内分泌療法抵抗性前立腺癌治療における分子標的薬剤TPインヒビターの基礎的研究
分子靶向药物TP抑制剂治疗内分泌治疗耐药前列腺癌的基础研究
基本信息
- 批准号:15790851
- 负责人:
- 金额:$ 1.86万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
- 财政年份:2003
- 资助国家:日本
- 起止时间:2003 至 2004
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Thymidine phosphorylase(TP)は血管新生作用と抗アポトーシス効果を有する蛋白で、種々の固形癌で発現が増加し、予後規定因子となる可能性が報告されている。一方、Paclitaxel(PTX)によるTP発現増加の報告もあり、内分泌療法抵抗性前立腺癌(HRPC)培養細胞株(PC-3,DU-145)を用いて、PTX投与による細胞内TP発現がapoptosisに及ぼす影響を検討する。【方法】PTX(1x10^<-9>,1x10^<-8>,1x10^<-7>M)およびTP inhibitor(TPI)(1x10^<-5>M)処理後に、TP活性とcaspase-3,caspase-8活性とを比較し、細胞生存率およびapoptotic index(AI)をそれぞれMTT assay, apoptosis membrane alteration assayにて測定した。【結果】両細胞株において、PTX投与はTP高発現およびcaspase-3活性を誘導した。TPI添加によるTP酵素活生の低下は、PTXのIC_<50>をPC-3で1.5×10^<-8>Mから2.0×10^<-9>M、DU145で4.5×10^<-9>Mから1.0×10^<-9>M(p<0.05)と有意に低下させ、caspase-3活性およびcaspase-8活性をともに誘導し、AIを有意に上昇させた。【結語】HRPC培養細胞株においてPTX投与により反応性に上昇したTP酵素活性はcaspase-8活性を阻害するととで、PTXのapoptosis誘導経路と考えられているmitochondrial pathwayとは異なるapoptosis death-receptor pathwayを阻害し、PTXによapoptosis誘導効果を減弱させている可能性が示唆された。
Thymidine phosphorylase(TP) has the potential to increase angiogenesis, anti-tumor effect, protein, and solid cancer development, and to provide a regulatory factor. To investigate the effects of PTX administration on intracellular TP production in endocrine therapy resistant prostate cancer (HRPC) cell lines (PC-3,DU-145). [Methods] After PTX(1x10^, <-9>1x10 ^, <-8>1x10 ^<-7>M) and TP inhibitor(TPI)(1x10^<-5>M) treatment, TP activity and caspase-3,caspase-8 activity were compared, cell survival rate and apoptotic index(AI) were measured in MTT assay and apoptosis membrane alteration assay. [Results] PTX administration induced high levels of TP and caspase-3 activity in the Kappa cell line. TP enzyme activity decreased due to TPI addition, PTX IC_<50>(PC-3) decreased from 1.5×10 <-8>^ M to 2.0×10^<-9>M, DU145 decreased from 4.5×10^<-9>M to 1.0×10^<-9>M(p<0.05), caspase-3 activity decreased intentionally, caspase-8 activity decreased intentionally, AI increased intentionally. [Conclusion] HRPC cell lines in culture were exposed to PTX, which increased TP enzyme activity, inhibited caspase-8 activity, and showed the possibility of PTX inducing apoptosis pathway inhibition and PTX inhibiting apoptosis death-receptor pathway attenuation.
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
浦上 慎司其他文献
Bladder acellular matrixを用いた膀胱再生の検討
使用膀胱脱细胞基质检查膀胱再生
- DOI:
- 发表时间:
2006 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
Keiko Hama-Tomioka;Hiroyuki Kinoshita;Katsutoshi Nakahata;Ryoko Nakata;Yoshio Hatano;浦上 慎司;Shinji Urakami et al.;椎名 浩昭 - 通讯作者:
椎名 浩昭
浦上 慎司的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('浦上 慎司', 18)}}的其他基金
泌尿器癌における新規腫瘍マーカーとしてのWNT阻害蛋白遺伝子群のメチル化異常
WNT抑制蛋白基因的异常甲基化作为泌尿系癌症的新肿瘤标志物
- 批准号:
19591850 - 财政年份:2007
- 资助金额:
$ 1.86万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
前立腺癌における温熱化学療法の基礎的研究
前列腺癌热化疗的基础研究
- 批准号:
13770879 - 财政年份:2001
- 资助金额:
$ 1.86万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
内分泌療法中の進行期前立腺癌の経時的ホルモン不応性能獲得機序の解明
阐明晚期前列腺癌在内分泌治疗期间随着时间的推移而获得激素不应性的机制
- 批准号:
11770891 - 财政年份:1999
- 资助金额:
$ 1.86万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
相似国自然基金
基于HIF-1α信号通路研究桃红四物汤介导H型血管新生促进骨折愈合的分子机制
- 批准号:2025JJ80902
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
从AMPK信号通路调控高糖受损EPCs能量代谢重编程研究FA脂质体促糖尿病血管新生的作用机制
- 批准号:2025JJ80930
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
基于“气血理论”构建黄芪甲苷和阿魏酸组分配伍载药脂质体靶向内皮祖细胞调控代谢重编程促糖尿病血管新生的机制研究
- 批准号:2025JJ90013
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
补阳还五汤诱导周细胞-内皮细胞间线粒体转移促脑缺血后血管新生的机制研究
- 批准号:2025JJ90037
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
基于玄府-络脉理论探讨冲和膏通过Nrf2/HO-1信号通路促进糖尿病溃疡血管新生的机制研究
- 批准号:2025JJ90070
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
模块化钙结合蛋白2通过调控上皮间充质转化促血管新生和腹膜转移
- 批准号:
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
类VEGF多肽QKCMP通过血管新生过程促进骨折愈合的分子机制研究
- 批准号:
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
乙醛脱氢酶ALDH9A1缺损通过重塑内皮脂代谢抑制糖尿病外周动脉疾病血管新生的作用及机制研究
- 批准号:
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
工程化RGD-内皮化人脐带间充质干细胞外泌体靶向递送FLT1调控PI3K/Akt通路促进SCI后血管新生和BSCB重建
- 批准号:2025JJ60555
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
益脑通络汤通过诱导小胶质细胞M2型极化促进血管新生改善缺血性脑卒中后神经功能的作用及机制研究
- 批准号:2025JJ80814
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
相似海外基金
Screening of PECAM antagonist having anti-tumor angiogenesis
具有抗肿瘤血管生成作用的PECAM拮抗剂的筛选
- 批准号:
16K08601 - 财政年份:2016
- 资助金额:
$ 1.86万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
IMiDs enhanced the anti-tumor of chemotherapeutic agent on pancreatic cancer
IMiDs增强化疗药物对胰腺癌的抗肿瘤作用
- 批准号:
15K19911 - 财政年份:2015
- 资助金额:
$ 1.86万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
A novel therapeutic strategy for endometriosis focusing on angiogenesis and the hypoxia-inducible factor:HIF-1
聚焦血管生成和缺氧诱导因子:HIF-1的子宫内膜异位症新治疗策略
- 批准号:
15K20169 - 财政年份:2015
- 资助金额:
$ 1.86万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
Drug screening for cholangiocarcinoma targeting the epigenetical mechanism of cancer progression
针对癌症进展的表观遗传机制的胆管癌药物筛选
- 批准号:
15K10191 - 财政年份:2015
- 资助金额:
$ 1.86万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Dynamics of angiogenesis in ischemic areas of the infarcted heart
梗塞心脏缺血区域血管生成的动态
- 批准号:
25461104 - 财政年份:2013
- 资助金额:
$ 1.86万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
A role of sialic acid for tumor angiogenesis
唾液酸在肿瘤血管生成中的作用
- 批准号:
25430122 - 财政年份:2013
- 资助金额:
$ 1.86万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Next-generation therapeutic angiogenesis by a pharmaceutical pretreatment for the ischemic tissue before an intramuscular injection of endothelial progenitor cells
在肌肉注射内皮祖细胞之前对缺血组织进行药物预处理,从而实现下一代治疗性血管生成
- 批准号:
24591080 - 财政年份:2012
- 资助金额:
$ 1.86万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Functional analysis of the repressive factor of angiogenesis and lymphangiogenesis, CSDA.
血管生成和淋巴管生成抑制因子的功能分析,CSDA。
- 批准号:
22791242 - 财政年份:2010
- 资助金额:
$ 1.86万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
Role of Sialic Acid for Angiogenesis
唾液酸对血管生成的作用
- 批准号:
21570154 - 财政年份:2009
- 资助金额:
$ 1.86万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Development of the molecular target therapy for oral squamous cell carcinoma by tumor angiogenesis inhibit.
通过抑制肿瘤血管生成治疗口腔鳞状细胞癌的分子靶向治疗的发展。
- 批准号:
21890168 - 财政年份:2009
- 资助金额:
$ 1.86万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up