泌尿器癌における新規腫瘍マーカーとしてのWNT阻害蛋白遺伝子群のメチル化異常

WNT抑制蛋白基因的异常甲基化作为泌尿系癌症的新肿瘤标志物

• 批准号: 19591850
• 负责人: 浦上 慎司
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Shimane University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19591850/
• 关键词: Wif-l遺伝子; Wnt; β-cateninシグナル伝達経路; メチル化; 膀胱癌

Wif-1遺伝子は,新たな分泌型Wnt阻害蛋白の1つとして同定された.今回われわれは,Wif-1遺伝子のプロモーター領域のメチル化を介したWntシグナル伝達経路の活性化による膀胱癌発生への関与について検討した.膀胱癌組織(BT)と対応する正常膀胱粘膜(BM)54例を対象とした.Wif-1遺伝子のエピジェネティックおよびジェネティックな遺伝子異常を検討し,Wntシグナルとの関係を評価した.メチル化はmethylation specific PCR法で評価し,発現はRT-PCR法および免疫染色法にて測定した.Wif-1の発現は,脱メチル化剤5-aza処理により膀胱癌細胞で増加した.BTにおけるWif-1のメチル化率はBMに比べ有意に高く,その発現は低かった.またWif-1のメチル化率と発現は負の相関を示した.Wif-1遺伝子のLOHは低頻度であった.BTにおけるβ-cateninの核内発現は,BMと比べ有意に増加しており,Wif-1の発現と負の相関を示した。またWnt/β-cateninシグナル下流のc-mycおよびcyclin D1の発現は,BMと比較してBTで有意に増加しており,Wif-1の発現低下と相関していた.さらにWif-1を発現する膀胱癌細胞株へのsiRNA導入によりc-mycとcyclin D1の発現は増加し,細胞増殖が促進した.以上より,膀胱癌の発生には,Wif-1遺伝子のメチル化によるWnt/β-cateninシグナル伝達経路の異常活性化が関与する可能性が示唆されると考える.

Wif-1 gene is a new secretory Wnt inhibitor protein. In this paper,Wif-1 gene expression in the field of bladder cancer development and detection of Wnt-1 gene expression in the activation of bladder cancer. Bladder cancer tissue (BT) and normal bladder mucosa (BM)54 cases were studied. The relationship between Wif-1 gene and abnormal Wnt-1 gene was evaluated. The detection of Wif-1 by RT-PCR and immunostaining was evaluated. The detection of Wif-1 by BT and BM was higher than that by RT-PCR and immunostaining. Wif-1 gene LOH is low in frequency.BT gene β-catenin nuclear gene LOH is low in frequency. BM gene LOH is high in frequency. Wif-1 gene LOH is negative in frequency. Wnt/β-catenin down-stream c-myc and cyclin D1 expression,BM and BT increased intentionally,Wif-1 expression decreased. The expression of c-myc and cyclin D1 in bladder cancer cell lines induced by siRNAs targeting Wif-1 increased, and cell proliferation was promoted. The above results indicate that Wnt/β-catenin pathway activation is associated with the development of bladder cancer.

项目成果

Long-term control or possible cure? Treatment of stage D2 prostate cancer under chemotherapy using cisplatin and estramustine phosphate followed by maximal androgen blockade

长期控制还是可能治愈？

• 发表时间: 2007
• 期刊: International Urology and Nephrology
• 影响因子: 2
• 作者: S. Urakami;H. Shiina;M. Sumura;S. Honda;K. Wake;T. Hiraoka;S. Inoue;N. Ishikawa;M. Igawa
• 通讯作者: M. Igawa