泌尿器癌における新規腫瘍マーカーとしてのWNT阻害蛋白遺伝子群のメチル化異常
泌尿器癌における新規腫瘍マーカーとしてのWNT阻害蛋白遺伝子群のメチル化異常
批准号:
19591850
负责人:
浦上 慎司
金额:
$2.91万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份:
2007
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2007 至 --
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英文摘要
Wif-1遺伝子は,新たな分泌型Wnt阻害蛋白の1つとして同定された.今回われわれは,Wif-1遺伝子のプロモーター領域のメチル化を介したWntシグナル伝達経路の活性化による膀胱癌発生への関与について検討した.膀胱癌組織(BT)と対応する正常膀胱粘膜(BM)54例を対象とした.Wif-1遺伝子のエピジェネティックおよびジェネティックな遺伝子異常を検討し,Wntシグナルとの関係を評価した.メチル化はmethylation specific PCR法で評価し,発現はRT-PCR法および免疫染色法にて測定した.Wif-1の発現は,脱メチル化剤5-aza処理により膀胱癌細胞で増加した.BTにおけるWif-1のメチル化率はBMに比べ有意に高く,その発現は低かった.またWif-1のメチル化率と発現は負の相関を示した.Wif-1遺伝子のLOHは低頻度であった.BTにおけるβ-cateninの核内発現は,BMと比べ有意に増加しており,Wif-1の発現と負の相関を示した。またWnt/β-cateninシグナル下流のc-mycおよびcyclin D1の発現は,BMと比較してBTで有意に増加しており,Wif-1の発現低下と相関していた.さらにWif-1を発現する膀胱癌細胞株へのsiRNA導入によりc-mycとcyclin D1の発現は増加し,細胞増殖が促進した.以上より,膀胱癌の発生には,Wif-1遺伝子のメチル化によるWnt/β-cateninシグナル伝達経路の異常活性化が関与する可能性が示唆されると考える.
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科研奖励(0)
会议论文
DOI:
--
发表时间:
2007
期刊:
International Urology and Nephrology
影响因子:
2
作者:
[S. Urakami, H. Shiina, M. Sumura, S. Honda, K. Wake, T. Hiraoka, S. Inoue, N. Ishikawa, M. Igawa]
通讯作者:
M. Igawa
内分泌療法抵抗性前立腺癌治療における分子標的薬剤TPインヒビターの基礎的研究
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批准号:15790851
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项目类别:Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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资助金额:$1.86万
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财政年份:2003
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负责人:浦上 慎司
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依托单位:
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批准号:13770879
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项目类别:Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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负责人:浦上 慎司
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依托单位:
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批准号:11770891
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项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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资助金额:$0.96万
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财政年份:1999
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负责人:浦上 慎司
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依托单位:
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