ヒト精巣セミノーマにおける血管新生に関連する研究

人睾丸精原细胞瘤血管生成相关研究

• 批准号: 13770900
• 负责人: 松木 孝和
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Kawasaki Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770900/
• 关键词: ヒト精巣セミノーマ; 低酸素培養; 血管新生因子; 遺伝子発現

腫瘍細胞の低酸素状態は血管新生因子等を介して細胞の悪性形質獲得に重要な役割を担っていることが判明している。今回,ヒト精巣セミノーマ細胞株を用い,血管新生因子を中心に,低酸素培養の影響を検討した。実験に供した細胞株には当教室で樹立したヒト精巣セミノーマ細胞株(JKT-1)とその高転移株(JKT-HM)を用い,低酸素培養(HC:1%O_2)での増殖曲線・形態・vascular endothelial growth factor-A(VEGF-A)産生・血管新生因子を含む種々の遺伝子発現・apoptosis・細胞周期について常酸素培養(21%O_2)と比較した。両株ともに,低酸素培養下では増殖が抑制され細胞は大型の紡錘形となった。培地中へのVEGF-A産生はHC下24時間で増加,遺伝子発現では,VEGF-A,-Bならびに-Dが2日目までやや発現の亢進が見られ,その後減弱を示したが,VEGF-Cは発現の亢進が持続した。HIF-1(hypoxia inducible factor-1)はメッセージレベルでは変化を認めなかった。また解糖系酵素と共にstress proteinであるHsp 70(heat shock protein 70),Hsp90,CDKIs(cyclin-dependent kinase in-hibitors)であるp21,p27,p15,接着因子のCD44,Vimentinの発現亢進を認めた。細胞周期のFACSによる解析ではG_1blockを来していたが,apoptosisは認めなかった。結果として他臓器細胞株と同様に,ヒト精巣セミノーマ細胞株においても低酸素培養において血管新生因子の発現亢進が認められ,なかでも培養早期のVEGF-Cの発現亢進は特徴的であり,臨床的なリンパ性転移との関連性が示唆された。

The hypoacidosis of tumor cells is mediated by angiogenic factors, which play an important role in the identification of tumor cells. In this paper, we discuss the effects of low concentration of VEGF on the growth of cultured cells. The growth curve, morphology, vascular endothelial growth factor-A(VEGF-A) production, angiogenic factor and gene development, apoptosis, cell cycle cycle and growth curve of JKT-1 and JKT-HM cells cultured in HC:1%O_2 were compared. The growth of the plant was inhibited by low acid culture. VEGF-A production in culture medium increased with HC for 24 days,VEGF-A,-B and-D production increased with HC for 2 days, VEGF-C production decreased with HC for 2 days, VEGF-A and-B production increased with HC for 2 days,VEGF-C production increased with HC for 2 days. HIF-1(hypoxia inducible factor-1) is the most common type of protein in the human body. Hsp70 (heat shock protein 70), Hsp90,CDKIs(cyclin-dependent kinase in-inhibitors), p21,p27,p15, CD44 and Vimentin are recognized as the expression and activation of glycosylases. Cell cycle analysis by FACS is the first step in the process of apoptosis. Results: The expression of angiogenic factors in cultured VEGF-C cells was significantly higher than that in cultured VEGF-C cells.

项目成果

Fujii T. et al.: "Effect of hypoxia on human seminoma cells"Int. J. Oncol.. 20・(in press). (2002)

Fujii T.等：“缺氧对人类精原细胞的影响”Int. J. Oncol.. 20・（出版中）。