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低酸素培養条件下におけるFGF依存性の血管内皮細胞の増殖に関する研究

低氧培养条件下FGF依赖的血管内皮细胞增殖研究

基本信息

批准号：
05256222
负责人：
市川厚
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05256222/
关键词：
血管内皮細胞 FGF ホスホリボシルピロリン酸 PGI_2 サルベージ回路

项目摘要

[I]低酸素下での血管内皮細胞のFGF要求性増殖に関する研究:生体の虚血などにおいて見られる低酸素応答性の血管新生とくに血管内皮細胞の増殖をin vitro培養細胞で実験する系を検討し、ブタ大動脈血管内皮細胞を低酸素(2%酸素)下、細胞損傷なく3日間培養維持する条件を確立した。[II]FGFによるサルベージ回路酵素の合成に対する低酸素の影響の研究:低酸素下で培養した血管内皮細胞で、ホスホリボシルピロリン酸(PRPP)合成酵素の顕著な増大とPRPP-phosphoribosyltransferaseの有意の増大を確認し、これらは添加したFGFによりさらに増幅されることを確認した。[III]FGF産生能、FGF受容体の発現に対する低酸素の影響の研究:低酸素下で培養した血管内皮細胞で、FGFmRNAの量(Northern blotting法)とFGF受容体の量(FGF受容体の部分ペプチド抗体によるラジオイムノアッセイ法)の増大を確認した。これは低酸素シグナルに対する内皮細胞の応答反応である。[IV]低酸素による血管内皮細胞のPGI_2受容体への影響:[^3H]標識光親和性PGI_2安定誘導体を用い検討したが、有意の変化はなかった。以上の結果、血管内皮細胞では、低酸素シグナル→FGFmRNA→FGF受容体→PRPP合成酵素、PRPP-phosphoribosyltransferase→+hypoxanthine→サルベージ回路による核酸合成促進→細胞増殖のスキームが仮説された。

[I]Study on the relationship between FGF-required proliferation of vascular endothelial cells under hypoxia: establishment of conditions for hypoxia-responsive angiogenesis and vascular endothelial cell proliferation in vitro culture of vascular endothelial cells under hypoxia (2% hypoxia), cell damage and maintenance in daytime culture. [II] Study on the Effects of Low Acidity on the Synthesis of FGF-related Loop Enzymes: Identification of Intentional Increase in PRPP-phosphorosyltransferase in Vascular Endothelial Cells Cultured under Low Acidity, and Identification of Increased Amplitude of FGF-related Loop Enzymes. [III] Effects of hypoxia on FGF production and FGF receptor expression: The increase of FGF mRNA (Northern blotting) and FGF receptor expression (partial selection of FGF receptor antibody) in vascular endothelial cells cultured under hypoxia was confirmed. The response of endothelial cells to hypoxia [IV]Effects of photoaffinity on PGI_2 in vascular endothelial cells:[^3H]-labeled photoaffinity PGI_2 stability inducer As a result, vascular endothelial cells are characterized by low levels of VEGF mRNA, FGF receptor, PRPP synthase, PRPP-phosphoryltransferase,+hypoxanthine, nucleic acid synthesis promotion, and cell proliferation.