Die Rolle der angeborenen Immunität bei hepatozellulärer Schädigung, hepatischer Fibrose und Steatose

肝纤维化和Zirrose sind gekennzeichnet dine vermehrte Ablagerung Extrazellulärer MatrixProteine im interstitiellen Raum，gefolgt von einer störung der Normal en LeberArchekur and LeberFuncktion.肝素蛋白(HSZ)是Hauptproduzenten柴油酯基质蛋白。用酒精、维拉林、胆脂酶刺激纤维蛋白原和肝纤维化。Dieser Prozess诉A.Durch eine vermehrte Kollagen表达和增殖von HSZ gekennzeichnet。所有的机械师都是这样的人，他们的工作就是把他们的工作做好。在体内实验中，麻省理工学院的CD14-，LBP-，Toll-like Rezeptor-9和-4-Toll-like Rezeptor-9和Toll-like Rezeptor-4被Ausbildung einer进行了体内实验。检测了von TLR2、TLR4、TLR9和CD14auf HSZ nachgewiesen的表达。在体外和体内实验中，我对肝移植的效果进行了研究，包括CpG动机、脂多糖和Fettsäuren。在此基础上进行了信号转换分析。

Hepatische Fibrose und Zirrhose sind gekennzeichnet durch eine vermehrte Ablagerung extrazellulärer Matrixproteine im interstitiellen Raum, gefolgt von einer Störung der normalen Leberarchitektur und Leberfunktion. Hepatische Sternzellen (HSZ) sind die Hauptproduzenten dieser Matrixproteine. Nach einem fibrogenen Stimulus wie z. B. Alkohol, viralen Infektionen, Cholestase oder Steatose kommt es zur Aktivierung der hepatischen Sternzellen. Dieser Prozess ist v. a. durch eine vermehrte Kollagenexpression und Proliferation von HSZ gekennzeichnet. Molekulare Mechanismen, die zur Aufrechterhaltung des aktivierten Phänotyps der HSZ beitragen, sind noch weitgehend unbekannt. In vivo Experimente mit Knockout Mäusen zeigten erstmals, dass CD14-, LBP-, Toll-like Rezeptor-9 und -4 Knockout Mäuse vor der Ausbildung einer durch chronische Cholestase induzierten Leberfibrose geschützt sind. Ferner konnte bereits die Expression von TLR2, TLR4, TLR9 und CD14 auf HSZ nachgewiesen werden. Im vorliegenden Antrag soll der Effekt der TLR Aktivierung durch verschiedene Liganden (CpG Motive, LPS, freie Fettsäuren) bei hepatischen Sternzellen in vitro und in vivo untersucht werden. Insbesondere soll dabei die bisher unbekannte Funktion von TLR9 im Rahmen der Signaltransduktion analysiert werden.