Die Rolle der angeborenen Immunität bei hepatozellulärer Schädigung, hepatischer Fibrose und Steatose

先天免疫在肝细胞损伤、肝纤维化和脂肪变性中的作用

• 批准号: 62850478
• 负责人: Dr. Erwin Gäbele
• 金额: --
• 依托单位: Asklepios Klinik Burglengenfeld
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/62850478?language=en
• 关键词: Die; Rolle; der; angeborenen; Immunit

Hepatische Fibrose und Zirrhose sind gekennzeichnet durch eine vermehrte Ablagerung extrazellulärer Matrixproteine im interstitiellen Raum, gefolgt von einer Störung der normalen Leberarchitektur und Leberfunktion. Hepatische Sternzellen (HSZ) sind die Hauptproduzenten dieser Matrixproteine. Nach einem fibrogenen Stimulus wie z. B. Alkohol, viralen Infektionen, Cholestase oder Steatose kommt es zur Aktivierung der hepatischen Sternzellen. Dieser Prozess ist v. a. durch eine vermehrte Kollagenexpression und Proliferation von HSZ gekennzeichnet. Molekulare Mechanismen, die zur Aufrechterhaltung des aktivierten Phänotyps der HSZ beitragen, sind noch weitgehend unbekannt. In vivo Experimente mit Knockout Mäusen zeigten erstmals, dass CD14-, LBP-, Toll-like Rezeptor-9 und -4 Knockout Mäuse vor der Ausbildung einer durch chronische Cholestase induzierten Leberfibrose geschützt sind. Ferner konnte bereits die Expression von TLR2, TLR4, TLR9 und CD14 auf HSZ nachgewiesen werden. Im vorliegenden Antrag soll der Effekt der TLR Aktivierung durch verschiedene Liganden (CpG Motive, LPS, freie Fettsäuren) bei hepatischen Sternzellen in vitro und in vivo untersucht werden. Insbesondere soll dabei die bisher unbekannte Funktion von TLR9 im Rahmen der Signaltransduktion analysiert werden.

肝纤维化和肝纤维化是通过一种在肝组织中额外加入基质蛋白质的方法来实现的，它是通过一种正常的肝脏结构和肝脏功能来实现的。肝硬化（HSZ）是生产基质蛋白的主要途径。在一个纤维化的刺激下，B。酒精、病毒感染、胆汁淤积或脂肪酸可引起肝硬化。这个过程是这样的。通过HSZ的一种完全的Kollagenexpression和Proliferation。分子机制，即对HSZ的激活型Phänotyps的加速反应，仍然是未知的。在体内实验中，通过敲除Mäusen，CD 14-，LBP-，Toll样Rezeptor-9和-4敲除Mäusen，通过慢性胆汁淤积诱导Leberfibrose形成。本研究通过检测韦尔登中TLR 2、TLR 4、TLR 9和CD 14的表达，探讨了TLR 2、TLR 4、TLR 9和CD 14在白血病中的作用。在体外和体内观察TLR激活剂对肝硬化的影响，发现TLR激活剂通过CpG Motive，LPS，游离Fettsäuren，在体外和体内均能观察到韦尔登。因此，在信号转导分析韦尔登的研究中，TLR 9的功能是不可忽视的。