Die Rolle von Endocannabinoieden bei hepatischer Schädigung und Fibrose

内源性大麻素在肝损伤和纤维化中的作用

• 批准号: 30491474
• 负责人: Dr. Sören Volker Siegmund
• 金额: --
• 依托单位: Klinikum Konstanz
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/30491474?language=en
• 关键词: Die; Rolle; von; Endocannabinoieden; bei

Die Leberfibrose ist die Folge chronischer hepatischer Schädigungen und resultiert aus einer vermehrten Ablagerung von narbigem Bindegewebe durch aktivierte hepatische Sternzellen (HSZ). Während der Zelltod von Hepatozyten eine kausale Rolle bei der Leberfibrosierung spielt, verstärkt der Zelltod von aktivierten HSZ die Rückbildung der Leberfibrose. Wir konnten nachweisen, dass Endocannabinoide, antiinflammatorische und proapoptotische Lipidmediatoren, durch die Produktion hoher Mengen reaktiver Sauerstoffspezies zu spezifischem Zelltod von HSZ, jedoch nicht von Hepatozyten, führen. Auf unsere vorherigen Studien basierend sollen weitere molekulare Mechanismen, die der unterschiedlichen Sensitivität von HSZ und Hepatozyten gegenüber Endocannabinoiden zu Grunde liegen, durch die Analyse einer möglichen unterschiedlichen Expression von Endocannabinoid-Abbauwegen sowie Unterschieden in Zelltod- und Überlebensmechanismen in vitro und in vivo aufgeklärt werden. Darüber hinaus wird die Rolle von Endocannabinoiden auf die Interaktion zwischen unterschiedlichen hepatischen Zellpopulationen untersucht werden. Schlussendlich werden die neuen Erkenntnisse über die Rolle Endocannabinoidvermittelter Signalwege bei Leberschädigungen es ermöglichen, spezifische Komponenten dieses Systems zu aktivieren und dadurch hepatische Inflammation und Fibrogenese zu reduzieren.

肝纤维化是一种慢性肝病的表现，其结果来自于一种通过激活肝硬化（HSZ）而形成的非血管性纤维化。Hepatozyten的Zelltod在Leberfibrosierung spielt上的作用是一个非常重要的角色，它可以通过激活HSZ的Zelltod来促进Leberfibrose的Rückbildung。我们知道，内源性大麻素、抗炎药和促血脂药，通过生产更高水平的HSZ特异性Zelltod Sauerstoffspezies，而不是Hepatozyten，führen。通过分析内源性大麻素-Abbauwegen在Zelltod和体内韦尔登的非特异性表达，我们可以在体外和体内研究内源性大麻素-Abbauwegen的非特异性表达机制。因此，内源性大麻素在肝细胞与肝细胞之间的相互作用中起着重要的作用，而肝细胞与肝细胞之间的相互作用则是韦尔登之间的相互作用。Schlussendlich韦尔登新的Erkenntnisse über die Rolle Endocannabinoidvermittelter Signalwege bei Leberschädigungen es ermöglichen，espeziophiles he Komponenten dieses Systems zu aktivieren und dadhepatische Inflammation und Fibrogenese zu reduzieren.