成人T細胞白血病(ATL)の発症に関与している異常メチル化遺伝子のスクリーニング

筛查参与成人 T 细胞白血病 (ATL) 发展的异常甲基化基因

• 批准号: 14770531
• 负责人: 江藤 健一郎
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770531/
• 关键词: 成人T細胞白血病; 発がんメカニズム; メチル化; 癌関連遺伝子

成人T細胞白血病(ATL)の発がんメカニズムの中で、がん細胞側の遺伝子変化はいまだ不明な点が多い。我々は、DNAメチル化が発がんに関与しているのではないかと推測し、ATL細胞に特異的にメチル化されている遺伝子を調べることにした。具体的には、サブトラクション法の一種であるMCA/RDA法を用いて、同一症例のATL発症後の細胞から抽出したDNAと発症前のDNAを比較し、56種類のDNA断片を単離した。次に、単離したDNA領域のメチル化の程度をcombined bisulfite restriction analysis(COBRA)法にて解析し、実際にメチル化が起きていることを確認した。そして実際にメチル化が生じていたDNA断片の近傍にある、遺伝子をBLAST法によって調べ、それらの遺伝子発現をATL細胞株について解析したところ、Kruppel-like factor 4(KLF4)、early growth response 3(EGR3)、Versican、prostaglandin D2 receptor(PTGDR)、beta-2 adrenergic receptor(ADRB2)などの遺伝子の発現がATL細胞株において抑制されていることが判明した。中でも、チェックポイント遺伝子であるKruppel-like factor 4(KLF4)に注目し、アデノウイルスベクターを用いてATL細胞株にKLF4を強制発現させたところ、アポトーシスを誘導した。このことはATLにおいて、KLF4のメチル化が発がんに関与している可能性を示唆する。

Adult T-cell leukemia (ATL) is a type of leukemia that occurs in the middle and the cell side. We believe that ATL cells are unique to DNA and DNA. In detail, MCA/RDA method was used to compare DNA fragments extracted from cells after ATL development and DNA fragments before ATL development in the same case. 56 kinds of DNA fragments were isolated. The degree of differentiation in the DNA domain was determined by combined bisulfite restriction analysis(COBRA). DNA fragments in ATL cell lines were detected by BLAST, Kruppel-like factor 4(KLF4), early growth response 3(EGR3), Versican, prostaglandin D2 receptor(PTGDR), beta-2 adrenergic receptor(ADRB2), and the expression of DNA fragments in ATL cell lines was inhibited. Kruppel-like factor 4(KLF4) was induced by stress in ATL cell lines. This is the first time that ATL and KLF4 have been identified.