早期腎障害における心血管イベント機序解明の基礎的研究

阐明早期肾衰竭心血管事件机制的基础研究

• 批准号: 14770557
• 负责人: 立松 覚
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770557/
• 关键词: 慢性腎不全; 冠血管; 内皮機能障害; ADMA

【目的】大規模臨床試験で様々な程度の腎障害が冠血管疾患のリスクになることが示されているが、早期腎不全における冠動脈内皮機能障害の有無、機序に関しては不明である。本研究では早期腎不全における冠動脈内皮機能について検討を行った。【方法】成犬に5/6腎摘を施し、慢性腎不全犬を作成。ペントバルビタール麻酔下で開胸し、左回旋枝に超音波プローブをかけて、その中枢側よりアセチルコリンを投与して、冠血流量の変化を観察した。またコントロール群、慢性腎不全群の両群で血管作動性物質等の測定を行った。【成績】慢性腎不全群ではコントロール群に比較し、血清Crは有意に上昇していた(1.63±0.02mg/dl vs 0.86±0.02mg/dl, p<0.001)。アセチルコリン投与時(0.1γ)慢性腎不全群ではコントロール群に比較し、冠血流量増加の反応が弱かった(ΔCBF%:72.6±16.9% vs 28.3%)。血清ADMAはコントロール群2.61±0.12μmol/l、慢性腎不全群3.48±0.43μmol/lと慢性腎不全群で有意に上昇していた(p<0.025)。尚、両群間で血中カテコラミン、アンジオテンシンII、エンドセリン1、総ホモシステインに有意差を認めなかった。【結語】本研究により慢性腎不全の早期の段階で冠動脈内皮機能障害が生じており、それに内因性NOS inhibitorであるADMAが関与していることが示唆された。

[Objective] Large-scale clinical trial to determine the degree of renal impairment and coronary vascular disease, whether there is coronary endothelial dysfunction in early renal insufficiency, and the mechanism is unknown. This study was conducted to investigate coronary artery endothelial function in early renal insufficiency. [Method] 5/6 kidneys of adult dogs were harvested and chronic renal insufficiency dogs were made. The changes in coronary blood flow were observed in the left circumflex branch and the chest. Determination of vasomotor substances, etc. in the group of chronic renal insufficiency [Results] Compared with chronic renal insufficiency group, serum Cr increased significantly (1.63±0.02mg/dl vs 0.86±0.02mg/dl, p<0.001). The increase of coronary blood flow was weaker in chronic renal insufficiency group than in control group (ΔCBF%:72.6±16.9% vs 28.3%). Serum ADMA levels increased significantly (p<0.025) in chronic renal insufficiency group (P<0.025) and chronic renal insufficiency group (P<0.001). In the middle of the group, there is a difference between the group and the group. [Conclusion] This study is aimed at the early stages of chronic renal insufficiency, coronary endothelial dysfunction, and endogenous NOS inhibitor.