運動失調ミュータントにおける小脳モノアミン神経支配の異常

共济失调突变体中小脑单胺能神经支配异常

• 批准号: 14770570
• 负责人: 澤田 和彦
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770570/
• 关键词: ローリングマウス; 運動失調; セロトニン; チロシン水酸化酵素; 小脳; Zebrin II; Ca^<2+>チャンネル; ミュータントマウス; モノアミン; 脳幹

ローリングマウス(RMN)は小脳性運動失調を示すミュータントで、P/Q型Ca^<2+>チャンネルα_<1A>サブユニットをコードする遺伝子に変異を持つ。我々は、RMN小脳においてカテコールアミン合成酵素の1つであるチロシン水酸化酵素(TH)の免疫染色を行い、一部のプルキンエ細胞でのTH過剰発現を報告した[sawada et al.,Brain Res.(1999)]。本年度は、RMNの小脳プルキンエ細胞で発現されているTHの酵素活性の有無について検討した。更に、5-HT陽性線維とTH陽性プルキンエ細胞、或いはZebrin II陽性プルキンエ細胞の分布の関係を調べ、5-HT陽性線維投射と小脳皮質の帯状区画との関係を検討した。1)RMN小脳プルキンエ細胞で発現されるTHの酵素活性の評価成獣RMNを灌流固定し、小脳の前頭断連続切片を作製し、serine40リン酸化TH(酵素活性型のTH)に対する抗体を用いて免疫染色を行った。RMN小脳では、多くのプルキンエ細胞でTH の過剰発現がみられた。隣接切片による解析から、TH過剰発現を示すプルキンエ細胞は、serine40リン酸化TH免疫陽性反応を示さなかった。以上より、プルキンエ細胞で発現されるTHは酵素活性を持たず、カテコールアミンの合成には関与しないことが示唆された。2)RMN小脳における5-HT陽性線維の分布と小脳皮質帯状区画の関係成獣RMNを灌流固定し、小脳の前頭断連続切片を作製した。抗5-HT抗体と抗TH抗体、或いは、抗Zebrin II抗体を用いて免疫二重染色を行った。RMN小脳では、一部の5-HT陽性線維における5-HT染色性は対照マウスに比べて高かったが、5-HT線維の分布とTH陽性プルキンエ細胞の分布、或いはZebrin II陽性プルキンエ細胞の分布との間に関係は認められなかった。

RMN is a small ataxia, P/Q type Ca^&lt;2+&gt;, α_(2 +)<1A>, We report the immunostaining of TH in RMN cells and the occurrence of TH in some RMN cells [Sawada et al., Brain Res. (1999)]。This year, the presence or absence of TH enzyme activity in RMN cells was investigated. Furthermore, the relationship between 5-HT positive line dimension and TH positive line dimension cells, or Zebrin II positive line dimension cells, and the relationship between 5-HT positive line dimension projection and small cortical area mapping were discussed. 1) Evaluation of TH enzyme activity in RMN cells. RMN was perfused, fixed, and prepared by serine40-deoxy-TH (TH enzyme activity) antibody. RMN is a small, multi-faceted cell that has been exposed to light. Adjacent sections were analyzed and TH positive reactions were shown in Serine40 cells. The enzyme activity of the above cells was detected, and the synthesis of the above cells was detected. 2) The distribution of 5-HT positive lines in RMN microcortex and the relationship between 5-HT positive lines and cortical zones in RMN microcortex were studied. Anti-5-HT antibody, anti-TH antibody, or anti-Zebrin II antibody were used for double immunostaining. RMN is small, a part of the 5-HT positive line dimension, 5-HT staining, the distribution of 5-HT line dimension, TH positive line cell distribution, or Zebrin II positive line cell distribution.

项目成果

Sawada, K., Ando, M., Sakata-Haga, H., Sun, X.-Z., Jeong, Y.-G., Hisano, S., Takeda, N., Fukui, Y.: "Abnormal expression of tyrosine hydroxylase not accompanied by phosphorylation at serine 40 in cerebellar Purkinje cells of ataxic mutant mice, rolling mo

Sawada, K.、Ando, M.、Sakata-Haga, H.、Sun, X.-Z.、Jeong, Y.-G.、Hisano, S.、Takeda, N.、Fukui, Y.：“异常

福井義浩, 澤田和彦: "Rolling mouse NagoyaにおけるCa^<2+>チャンネルの異常と運動失調"Clinical Neuroscience. 12. 174-176 (2003)

Yoshihiro Fukui、Kazuhiko Sawada：“滚动小鼠 Nagoya 中的 Ca^<2+> 通道异常和共济失调”《临床神经科学》12. 174-176 (2003)。

Sawada, K., Takahashi, A., Ohnishi, T., Sakata-Haga, H., Fukui, Y.: "Enhanced radiation-induced fatal sensitivity and splenic lymphocyte apoptosis in mice with mutation in P/Q-type Ca^<2+> channel α_<1A> subunit gene"Molecular Mechanisms for Radiation-Ind

Sawada, K.、Takahashi, A.、Ohnishi, T.、Sakata-Haga, H.、Fukui, Y.：“P/Q 型 Ca^ 突变的小鼠中辐射诱导的致命敏感性和脾淋巴细胞凋亡增强<2+>通道α_<1A>亚基基因“辐射分子机制-Ind”

福井義浩: "Rolling mouse NagoyaにおけるCa^<2+>チャンネルの異常と運動失調"Clinical Neuroscience. 12. 174-176 (2003)

Yoshihiro Fukui：“滚动小鼠名古屋的 Ca^<2+> 通道异常和共济失调”临床神经科学。 12. 174-176 (2003)。