胃癌における遺伝的発癌高リスクグループの遺伝的素因に関する研究

胃癌遗传高危人群遗传易感性研究

• 批准号: 14770643
• 负责人: 伊藤 佐智夫
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770643/
• 关键词: 癌関連遺伝子群; LOH; マイクロサテライト; GeneScan

胃における多段階発癌は、正常細胞から早期癌、進行癌に至る過程に、様々な遺伝的変異ならびに後成的な変化が蓄積している。胃癌は組織学的に高分化型と低分化型に大別されるが、これらの遺伝子異常の中には両方に共通するものとそれぞれに特異的なものがある。取り分け前者は癌の発生、後者は進展に関わるとされている。発癌に関する遺伝的要因は世界規模で研究がなされ、顕著な癌家系に関する研究はめざましく進展してきたが、一般的な発癌の高リスク群の遺伝的要因に関する知見は殆どない状況である。本研究計画では胃癌においての遺伝的発癌の高感受性を遺伝子レベルで解析することにより、新しい癌関連遺伝子を検出・解析することを目的とした。癌の体質遺伝に関与すると考えられる遺伝子をすべて同時に解析することは困難であるため、これまでに明確な報告がない遺伝子に焦点をおき、胃癌77検体を既知の癌関連遺伝子群(p53,RB,APC,PTEN,DPC2,DMBT1等)について8種のMSマーカーでLOH解析を行った。データベース上で遺伝性腫瘍との関連が示唆される染色体領域に位置するものについても9種のMSマーカーでスクリーニングを行った。その結果、既報のp53,RB,APCのLOHは高頻度であったが、他の癌遺伝子では20-40%程度であった。また候補群では2q24,4p15.3,17q21で40%程度であったが、その他のMSマーカーでは20%以下と胃癌における優位なLOHは検出することは出来なかった。現在は新たな癌抑制遺伝子候補群マーカーでスクリーニングを開始しており、中程度のLOHが確認された2q24,4p15.3,17q21の領域については遺伝性腫瘍関連遺伝子候補としてエキソン・イントロン構造の解析を進めている。またMS-RDA法によりメチル化領域のことなる遺伝子を同定など新たな試みを検討している。

Gastric cancer is a multi-stage cancer, normal cells are early stage cancer, cancer is progressing to the stage of cancer, and the accumulation of changes in the stomach is a result of the changes in the remaining parts of the stomach. The histology of gastric cancer is well-differentiated type and poorly differentiated type. Sub-abnormal の中には両方に Common するものとそれぞれにSpecial なものがある. The former is divided into two parts: the cancer is developing, and the latter is the progress of the disease. A global scale study on the causes of cancer and a study on the family lineage of cancer. The main cause of the progress of cancer and the common cause of cancer is the status of the disease. This research project aims to analyze the high susceptibility of gastric cancer to high susceptibility to gastric cancer.することにより, new cancer-related legacy 伝子を検出・analyzing することをpurpose とした. Cancer constitution inheritance and analysis at the same timeはdifficultyであるため、これまでにclear reportがない伝子にfocusをおき、gastric cancer 77検体をKnown cancer-related genetic subgroups (p53, RB, APC, PTEN, DPC2, DMBT1, etc.) and 8 kinds of MSマーカーでLOH analysis are carried out. The location of the chromosomal domain and the relationship between the disease and the diseaseするものについても9 kinds of MSマーカーでスクリーニングを行った. As a result, it is reported that p53, RB, APC, high frequency of LOH, and other cancers have a 20-40% degree.また candidate groupでは2q24,4p15.3,17q21で40% levelであったが、その他のMS マーカーでは 20% or less, gastric cancer, における, superior position, なLOH, 検出, することは出なかった. Now the new cancer suppressor candidate group マーカーでスクリーニングを started しており, medium level のLOHがconfirmed された2q24,4p 15.3, 17q21 area is related to the disease and the disease is related to the disease.またMS-RDA method is used in the chemical field and the field is changed.

项目成果

Terada, K.: "Prognostic value of loss of heterozygosity around three candidate tumor suppressor genes on chromosome 10q in astrocytomas"J Neurooncol. 58. 107-114 (2002)

Terada, K.：“星形细胞瘤中染色体 10q 上三个候选肿瘤抑制基因周围杂合性丧失的预后价值”J Neurooncol。

Beder LB: "Genome-wide analyses on loss of heterozygosity in head and neck squamous cell carcinomas"Lab.Invest.. 83. 99-105 (2003)

Beder LB：“头颈鳞状细胞癌杂合性缺失的全基因组分析”Lab.Invest.. 83. 99-105 (2003)

Nagao, S.: "Rapid and sensitive detection of physical status of human papillomavirus type 16 DNA by quantitative real-time PCR"J Clin Microbiol. 40. 863-867 (2002)

Nagao, S.：“通过定量实时 PCR 快速灵敏地检测人乳头瘤病毒 16 型 DNA 的物理状态”J Clin Microbiol。

Gunduz, M.: "Allelic loss and reduced expression of the ING3, a candidate tumor suppressor gene at 7q31, in human head and neck cancers"Oncogene. 40. 4462-4470 (2002)

Gunduz, M.：“人类头颈癌中 7q31 的候选肿瘤抑制基因 ING3 的等位基因丢失和表达减少”Oncogene。