遺伝性網膜疾患のビジュアルサイクル関連遺伝子解析及びビタミンAの効果に関する研究

遗传性视网膜疾病的视觉周期相关遗传分析及维生素A的作用研究

• 批准号: 14770957
• 负责人: 山本 博之
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770957/
• 关键词: 遺伝子性網膜疾患; ビジュアルサイクル; ビタミンA; 眼底白点症; RDH5; 遺伝子解析; RPE65; RLBP1; 遺伝性網膜疾患; 白点

研究代表者は神戸大学医学部附属病院に於いて、遺伝性網膜疾患を有する280名の患者を診療し、自覚的検査として視力、ゴールドマン視野検査、他覚的検査として多局所網膜電位図などの電気生理学的検査を用いて視機能を評価した。同患者の一部である11名から、十分に研究の概要および目的を患者・血縁者その他関係者に説明し、患者から同意書を得た上で、採血による遺伝子診断を行った。遺伝子解析結果が個人情報の侵害を引き起こさないように、個人を特定できるような氏名等を用いずに連結可能匿名化し、個人情報管理者を配置して検査結果を保存するなど細心の注意を払った。抽出した遺伝子は濃度を確認した上で保存した。ビジュアルサイクル関連遺伝子である11-cis retinol dehydrogenase (RDH5)、retinal pigment epithelium-specific 65kD protein (RPE65)、cellular retinaldehyde-binding protein (RLBP1)について、採取した遺伝子をPCR法にて増幅し、オートシークエンサーを用いて直接的に塩基配列を決定し、その変異の有無を確認した。その結果、黄斑変性を伴う眼底白点症の患者2名に、RDH5遺伝子の新しい変異G490T(Vall64Phe)及び1085delC/insGAAGを各々に認めた。眼底白点症患者が加齢に伴って白点は消退して、以前はなかった黄斑変性が出現しうることを明らかにした。RPE65及びRLBP1については変異を認める患者はなかった。研究代表者は遺伝性網膜疾患患者のうち、24名の妊娠可能性のない成人に対し、ビタミンA投与の治療効果及びその副作用について、十分に説明し同意を得た上で、ビタミンA内服(1万単位/日)を開始した。その結果、明らかな副作用や視機能低下を呈した患者はなかった。

The research representative conducted diagnosis and treatment of 280 patients with inherited retinal diseases at the Kobe University School of Medicine, and evaluated their visual function using self-examination, visual acuity examination, all-round visual field examination, and other examination, as well as multi-office retinal potential fluctuations and electrical physiology. A summary of the study, the purpose of the study, the description of the patient's relationship, the consent of the patient, and the diagnosis of the blood sample. The result of sub-analysis of personal information may be anonymized, and the result of sub-analysis of personal information may be stored carefully. The concentration of the extract was confirmed. 11-cis retinol dehydrogenase (RDH5), retinal pigment epithelium-specific 65kD protein (RPE65), cellular retinaldehyde-binding protein (RLBP1) were detected by PCR, and the direct nucleotide sequence was determined by PCR. The results showed that there were 2 patients with macular degeneration associated with ocular white spot disease, and the new G490T (Vall64Phe) and G1085delC/insGAAG of RDH5 genes were identified. White spots in the fundus of the eye may disappear, but they may appear in the past. RPE65 and RLBP1 are not the same. The study representatives agreed with all 24 patients with inherited retinal disorders regarding the likelihood of pregnancy in adults, the effectiveness of treatment with a drug and its side effects, and the initiation of oral treatment with a drug (10,000 units/day). Results, side effects, and low visual function were observed in patients.

项目成果

山本 博之: "患者さんへのケアに活かす看護から見た眼科疾患/網膜色素変性症"眼科ケア. 4(7). 665-668 (2002)

Hiroyuki Yamamoto：“从护理角度看待眼科疾病/色素性视网膜炎”眼科护理 4(7) (2002)。

Hiroyuki Yamamoto: "A Novel RDH5 Gene Mutation in a Patient With Fundus Albipunctatus Presenting With Macular Atrophy and Fading White Dots"Am J Ophthalmol. 136(3). 572-574 (2003)

Hiroyuki Yamamoto：“眼底白斑患者出现黄斑萎缩和白点褪色的新型 RDH5 基因突变”Am J Ophamol。

遺伝性網膜疾患の分子メカニズム

遗传性视网膜疾病的分子机制

• 发表时间: 2002
• 期刊: 日本眼科紀要 53(4)
• 作者: Sentaro Kusuhara et al.;Hiroyuki Yamamoto et al.;山本 博之
• 通讯作者: 山本 博之

山本 博之: "遺伝性網膜疾患の分子メカニズム"日本眼科紀要. 53(4). 321-324 (2002)

Hiroyuki Yamamoto：“遗传性视网膜疾病的分子机制”日本眼科通报 53(4) (2002)。

A Novel RDH5 Gene Mutation in a Patient With Fundus Albipunctatus Presenting With Macular Atrophy and Fading White Dots.

患有黄斑萎缩和白点褪色的眼底白斑患者中出现新的 RDH5 基因突变。

• 发表时间: 2003
• 期刊: Am J Ophthalmol. 136(3)
• 作者: Sentaro Kusuhara et al.;Hiroyuki Yamamoto et al.
• 通讯作者: Hiroyuki Yamamoto et al.