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網膜神経節細胞死に対する神経保護薬の検索

寻找抗视网膜神经节细胞死亡的神经保护药物

基本信息

批准号：
14770958
负责人：
田村直之
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

緑内障では、free radicalが何らかの形で細胞障害を与え、網膜神経節細胞死を誘導すると考えられる。一方で、catalaseやsuperoxide dismutase等のscavenging enzymeが、病態にどう関わるかについても不明な点が多い。本研究では、free radicalとscavenging enzymeが、中枢神経細胞死の培養モデル実験でどのような役割を果たすのかを明らかにする。acatalasemiaマウスの大脳皮質神経細胞を初代培養し、H_2O_2及び、NO-donorであるNOC-5で細胞死を誘導してfree radicalの細胞死誘導活性の測定と、中枢神経におけるcatalaseの役割について明らかにした。H_2O_2、NOC-5を種々の濃度で添加したところ、H_2O_2では、0.05-1.0%の濃度で、NOC-5では30-60□Mの濃度でacatalasemia由来の大脳皮質神経細胞の生存率が対照群に比較して有意に低かった。また、acatalasemia由来細胞の培養液中に、これらfree radicalとcatalaseを濃度で同時に添加すると、生存率を対照群と同程度にまで上昇させた。これらの結果から、catalaseがfree radicalによる中枢神経細胞死を減弱させることが判明した。さらに、抗カタラーゼ抗体により、マウス大脳切片と、大脳皮質初代培養を染色すると、細胞体が強く染色され、神経突起も一部陽性に染色された。従って、catalaseは、大脳皮質神経細胞内に存在し、free radicalによる細胞障害性を減弱させる活性を持つと考えられる。本研究で、中枢神経系において、細胞内catalaseが、free radicalが励起する神経細胞死からの生存促進に働くことが判明したことで、神経細胞死防御に効果のある新しい薬剤の探索戦略に大きな情報をもたらした。

Cataract, free radical, cell barrier, cell death, and so on. One side, catalase superoxide dismutase and so on, "scavenging enzyme", "disease", "unknown", "many points". In this study, free radical, scavenging enzyme, central god, cell death, cell death, cell death, Acatalasemia cell culture, H_2O_2 and NOC-5 cell culture, free radical cell death activity test, central god cell culture, catalase cell cutting, cell death assay, cell culture, cell culture, cell death, cell death and cell death. The cell survival rates of H_2O_2, NOC-5, H_2O_2, 0.05-1.0%, and NOC-5-30-60m were significantly lower than those of the control group. The concentration of free radical and acatalasemia in the cell culture solution, the concentration of catalase and the survival rate in the cell culture solution were increased at the same time. The results showed that catalase free radical caused cell death in the central nervous system, and weak cells were detected in the brain. The cells were stained in the primary culture of the skin, the body of the cells, the processes of the cells, and the processes of the cells. Catalase, catalase, big skin, intracellular existence, free radical cytotoxicity, weak cytotoxicity, activity, biological activity. In this study, the central nervous system, central god, intracellular catalase, and free radical stimulates the survival promotion, identification, and prevention of cytopathic death.

项目成果

期刊论文数量（3）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

楳田知子, 永山幹夫, 田村直之, 大月洋, 杉本敏樹, 山口樹一郎: "Heidelberg Retina Tomographの再現性"眼科臨床医報. 96巻. 755-757 (2002)

Tomoko Umeda、Mikio Nagayama、Naoyuki Tamura、Hiroshi Otsuki、Toshiki Sugimoto、Kiichiro Yamaguchi：“海德堡视网膜断层扫描的再现性”眼科临床报告第 96 卷。755-757 (2002)

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

田村直之, 永山幹夫, 楳田知子, 大月洋, 山口樹一郎, 井上康: "緑内症治療薬多剤併用時における塩酸ブナゾシンの有用性〜1%塩酸ドルゾラミドからの切りかえ例による検討〜"Pharma Medica. 21(5). 123-126 (2003)

Naoyuki Tamura、Mikio Nagayama、Tomoko Umeda、Hiroshi Otsuki、Kiichiro Yamaguchi、Yasushi Inoue：“盐酸布那佐辛联合多种药物治疗青光眼的有效性 - 从 1% 盐酸多佐胺切换的研究 -” Pharma Medica 21(5)。）123-126（2003）。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

永山幹夫, 田村直之, 楳田知子, 大月洋, 山口樹一郎, 宮脇昌二: "膠原病患者における緑内障発症とステロイド長期内服の影響"臨床眼科. 第57巻2号. 119-123 (2003)

Mikio Nagayama、Naoyuki Tamura、Tomoko Umeda、Hiroshi Otsuki、Kiichiro Yamaguchi、Shoji Miyawaki：“青光眼发病和长期类固醇给药对胶原病患者的影响”《临床眼科》，第 2 卷，第 57 期，第 119-123 期。 2003）