蛋白質セラピー法による記憶、学習の分子基盤の解明

使用蛋白质疗法阐明记忆和学习的分子基础

• 批准号: 14704019
• 负责人: 松下 正之
• 金额: $ 18.64万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14704019/
• 关键词: ポリアルギニン; calcineurin; 記憶; 神経細胞死; 阻害ペプチド; TAT; タンパク質導入法; CREB; アンチセンス

蛋白質セラピー法は11個のアルギニン(11R)からなるペプチドを目的の蛋白質やペプチドに融合する事により、すべての組織へin vivo導入できる方法である。この方法を利用し、ゲノム解析や構造解析で得られた遺伝子情報をもとに、疾患遺伝子に11R融合させ、組み換えタンパク質を精製し、そのタンパク質を神経細胞などに導入するこが可能である。研究代表者である松下正之は、上記の蛋白質セラピー法を用いて学習記憶の分子基盤の解明をめざし以下の結果を得た。1)神経細胞死に関与するCalcineurinの阻害ペプチド神経細胞内に導入し、興奮性神経細胞死を抑制する事に成功した。2)11以外のタンパク質導入ドメインとして注目されている、TATタンパク質が神経可塑性を阻害することを発見し、そのメカニズムの解明を行った。3)NFATの阻害ペプチドをT細胞に導入する事により、新たな免疫抑制剤を開発した。4)蛋白質セラピー法による細胞内導入を光により制御する方法を開発した。以上の結果より、蛋白質セラピー法によりタンパク質やペプチドを用いた高分子を細胞に導入し、細胞機能を制御できることが確認された。

Protein fusion method 11 protein fusion (11R) from the target protein to the target tissue in vivo introduction method. This method can be used to analyze and construct genetic information, to fuse genetic information, to refine genetic information, and to introduce genetic information into cells. The following results were obtained by using the protein matrix method for learning memory. 1)Calcineurin is involved in the inhibition of neuronal cell death, and the inhibition of neuronal cell death is successful. 2)11 The introduction of foreign substances into the brain and the prevention of brain plasticity are discussed. 3)NFAT inhibits the introduction of T cells, and new immunosuppressive agents are developed. 4)A method for the control of intracellular protein transfer has been developed. The above results confirm that the protein level is higher than that of the protein level.

项目成果

Takenobu, T., Tomizawa, K.: "Development of p53 protein transduction therapy using membrane-permeable peptides and the application to oral cancer cells"Mol. Cancer Therapcutics. 1. 1043-1049 (2002)

Takenobu, T., Tomizawa, K.：“使用膜渗透肽开发 p53 蛋白转导疗法及其在口腔癌细胞中的应用”Mol。

Terada, H., Matsushita, M.et al.: "Inhibition of excitatory neuronal cell death by cell permeable calcineurin Autoinhibitory peptide."J.Neurochem.. 87. 1145-1151 (2003)

Terada, H., Matsushita, M.等人：“通过细胞渗透性钙调磷酸酶自抑制肽抑制兴奋性神经元细胞死亡。”J.Neurochem.. 87. 1145-1151 (2003)

Tomizawa, K., Matsushita, M.et al.: "Oxysitocin improves long-lasting spatial memory in motherhood hippocampus Through MAP kinase cascade."Nature Neurosci.. 6(4). 384-390 (2003)

Tomizawa, K., Matsushita, M.等人：“催产素通过 MAP 激酶级联改善母性海马的持久空间记忆。”《自然神经科学》6(4)。

富澤一仁, 松下正之, 杉本直己, 松井秀樹: "遺伝子治療からタンパク質セラピーへ"化学. 57巻9号. 50-55 (2002)

Kazuhito Tomizawa、Masayuki Matsushita、Naoki Sugimoto、Hideki Matsui：“从基因治疗到蛋白质治疗”，化学，第 57 卷，第 9 期。50-55 (2002)

Matsui, H., Matsushita, M.et al.: "Protein Therapy : In Vivo Protein Thansduction by Polyarginine(11R) PTD and Subcellular Targeting Delivery."Current Protein and Peptide Science. 4. 151-157 (2003)

Matsui, H.、Matsushita, M.等人：“蛋白质疗法：通过聚精氨酸 (11R) PTD 和亚细胞靶向递送进行体内蛋白质转导。”当前蛋白质和肽科学。