蛋白質セラピー法による疾患治療の試み

尝试使用蛋白质疗法治疗疾病

• 批准号: 14013041
• 负责人: 松下 正之
• 金额: $ 5.25万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14013041/
• 关键词: ポリアルギニン; タンパク質導入法; calcinerurin; p53; アンチセンス; 癌細胞; 神経細胞死; 阻害ペプチド

蛋白質セラピー法は11個のアルギニン(11R)からなるペプチドを目的の蛋白質やペプチドに融合する事により、すべての組織へin vivo導入できる方法である。この方法を利用し、ゲノム解析や構造解析で得られた遺伝子情報をもとに、疾患遺伝子に11R融合させ、組み換えタンパク質を精製し、そのタンパク質を静脈より点滴注入することにより疾患遺伝子を補うことができ、遺伝的背景のある疾患を予防、治療する新しい薬剤の創出が可能となる。研究代表者である松下正之は、上記の蛋白質セラピー法を用いて以下の結果を得た。1)アンチセンス核酸(PNA)を塩基性アミノ酸と結合し転写を抑制することに成功した。この方法により、PNAと核内移行シグナルを化学的に結合しPNAの機能を阻害しないで細胞内に導入可能になった。2)癌抑制遺伝子であるp53を癌細胞に導入し、細胞分裂を阻害しアポトーシスを誘導した。3)脳神経細胞に高発現し神経細胞死に重要な役割を果たす、L脱リン酸化酵素calcineurinの阻害ペプチドにより、神経細胞死を抑制した。4)転写因子を恒常的活性型にし、11Rと融合タンパク質をE.coliより精製し、転写制御による,細胞機能制御法を開発した。以上の結果より、蛋白質セラピー法によりタンパク質やペプチドを用いた高分子薬剤の開発が可能であり、様々な疾患に応用できることが確認された。今後、新規に開発したこれら高分子薬剤が生体で機能するかを検討することが大切である。

Protein enzyme assay was used to detect protein in 11 samples (11R). Objective protein protein was used to fuse protein, and tissue in vivo was introduced into the Elisa method. In this method, we used the method of analysis and analysis to obtain the information of the child, the fusion of the disease, the 11R fusion of the disease, the precision of the tissue, the intravenous drip of the disease, the background of the disease, the prevention and treatment of the disease. The representative of the study used the results of Panasonic, Panasonic and Panasonic. 1) the combination of nucleic acid (PNA) and basic acid was used to inhibit the success of the virus. Methods combined with the combination of PNA and PNA chemistry, it is possible to prevent the entry of intracellular free radicals into cells. 2) tumor suppressor, p53, tumor cell invasion, cell division, inhibition of tumor cell invasion, cell division, cell division, tumor cell invasion, cell division, cell division, tumor cell invasion, cell division and cell division. 3) it is important to cut fruit, L-deoxidize acidifying enzyme calcineurin to block cell death, and to inhibit cell death. 4) the active type of the constant factor of writing, 11R and 11R are integrated into the system of E.coli, the method of making and controlling the system, and the mechanism of the system. The results of the above results and protein test were used to make sure that the drugs were used in the treatment of diseases and diseases. In the future, the new regulations will introduce the use of high molecular weight chemicals, high molecular weight and high molecular weight.

项目成果

Tomizawa, K., Obta, J., et al.: "Cdk5/P35 regulates neurotransmitter release through phosphorylation and downregulation of P/Q-type voltage-dependent calcium channel activity"J. Neurosci.. 22(7). 2590-2597 (2002)

Tomizawa, K., Obta, J., et al.：“Cdk5/P35 通过磷酸化和下调 P/Q 型电压依赖性钙通道活性来调节神经递质释放”J.

Li, S-T., Kato, K.: "Calcineurin Plays Different Roles in Group II Metabotropic Glutamate Receptor-and NMDA Receptor-Dependent Long-Term Depression"J.Neurosci.. 22(12). 5034-5041 (2002)

Li, S-T., Kato, K.：“钙调神经磷酸酶在 II 组代谢型谷氨酸受体和 NMDA 受体依赖性长期抑郁症中发挥不同作用”J. Neurosci.. 22(12)。

Takenobu, T., Tomizawa, K.: "Development of p53 protein transduction therapy using membrane-permeable peptides and the application to oral cancer cells"Mol.Cancer Therapeutics. 1. 1043-1049 (2002)

Takenobu, T., Tomizawa, K.：“使用膜渗透肽开发 p53 蛋白转导疗法及其在口腔癌细胞中的应用”Mol.Cancer Therapeutics。

富澤一仁, 松下正之, 杉本直己, 松井秀樹: "遺伝子治療からタンパク質セラピーへ"化学. 57巻9号. 50-55 (2002)

Kazuhito Tomizawa、Masayuki Matsushita、Naoki Sugimoto、Hideki Matsui：“从基因治疗到蛋白质治疗”，化学，第 57 卷，第 9 期。50-55 (2002)