心肥大症関連遺伝子に基づいた蛋白質セラピー法による治療薬創出の試み

尝试利用基于心脏肥大相关基因的蛋白质疗法来创造治疗药物

• 批准号: 12204078
• 负责人: 松下 正之
• 金额: --
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12204078/
• 关键词: ポリアルギニン; 蛋白質導入; 心肥大症; カルシニューリン; NFAT; シクロスポリン

蛋白質セラピー法は11個のアルギニンからなるペプチドを融合させることにより、目的の蛋白質やペプチドをすべての組織へ導入できる方法である。この方法を利用し、ゲノム解析で同定された疾患遺伝子に11個のアミノ酸を融合させ、そのタンパク質を点滴注入することにより疾患遺伝子を補うことができる。心肥大症では、カルシニューリン(CaN)、NFATの活性異常が報告されている。本研究ではカルシニューリンとNFATの結合を阻止するペプチドおよびタンパク質に11個のアミノ酸を融合し、心肥大モデルマウスを用いて治療することを目的とし、以下の研究を行い成果を得る事ができた。1、11個のアルギニンよりなるドメインが、報告されているHIV-TATの蛋白質導入ドメインより、効率良く蛋白を細胞内に導入する事を見い出した。2、11個のアルギニンよりなる蛋白質導入は、細胞特異性があり脂質二重膜のみでは導入されない事を発見した。3、11個のアルギニンとカルシニューリンとNFATの結合を阻止するペプチドの融合ペプチドは、ラットの腹腔投与により、心臓、肝臓、腎臓、筋肉などの組織に導入される事を確認した。4、下大静脈の結紮による、肥大型心筋症モデルマウスにおいて、カルシニューリンの阻害薬であるシクロスポリンは治療効果があることが、確認された。現在カルシニューリンとNFATの結合を阻止するペプチド投与による評価を行っている。

The method of protein transfer includes 11 steps of protein transfer and tissue transfer. This method is used to analyze and identify 11 disease vectors, including acid fusion and substance injection. Cardiac hypertrophy, abnormal activity of CaN and NFAT were reported. The aim of this study is to prevent the binding of NFAT to the liver and to obtain the results of the following studies. 1. Eleven cases of HIV-TAT protein introduction were reported. The results showed that the protein introduction rate of HIV-TAT was higher than that of HIV-TAT. 2. 11 proteins were introduced and cell-specific proteins were introduced into lipid double membranes. 3. The introduction of 11 kinds of fusion proteins into the abdominal cavity, heart, liver, kidney and muscle tissues was confirmed. 4. Ligation of inferior great vein, hypertrophic heart disease, etc. Now, the combination of NFAT and NFAT prevents the selection of candidates and the evaluation of candidates.

项目成果

Sung Ig Cho,Mamoru Koketsu, et al.: "Novel compounds,'1,3-selenazine derivatives' as specific inhibitors of eukaryotic elongation factor 2-kinase (calmodulin-dependent protein kinase-III)"B.B.A.. 1475. 207-215 (2000)

Sung Ig Cho、Mamoru Koketsu 等人：“新型化合物，‘1,3-硒嗪衍生物’作为真核延伸因子 2-激酶（钙调蛋白依赖性蛋白激酶-III）的特异性抑制剂”B.B.A.. 1475. 207-215

Tomizawa K,Matsushita M. et al.: "Involvement of Cyclin-Dependent Kinase 5/p35(nck5a) in the Synaptic Reorganization of Rat Hippocampus during Kindling Progression. Jpn J Physiol."Jpn.J.Physiol.. 50・5. 525-532 (2000)

富泽 K、松下 M. 等：“细胞周期蛋白依赖性激酶 5/p35(nck5a) 在 Kindling Progression 期间大鼠海马突触重组中的参与。Jpn J Physiol.”Jpn.J.Physiol.. 50・5。 525-532 (2000)