ミトコンドリア機能異常による双極性障害の病態基盤解明

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双極性障害は遺伝的な影響が強く、躁と鬱を繰り返す病状であるため臨床的に確定診断がつきやすい。双極性障害では、臨床診断の明確さと遺伝的影響力の強さから遺伝研究が盛んに行われているが原因遺伝子の同定や発症機序は未解明である。多くの精神疾患は分子病態が未解明であるが、統合失調症においてスコットランドの大規模家系のゲノム解析によりDISC1遺伝子を発見したことが成功例として考えられている（Human Mol Genetics 9:1415, 2000）。つまり、多因子で多彩な病状を示す精神疾患においては、原因遺伝子が家系内で強く浸透している大規模家系を臨床から分子のレベルで統合的に研究することが病態を明らかにする上で有効な研究手法であると考えられる。患者由来のiPS細胞から効率に神経細胞を誘導することが可能となり、患者神経細胞の病態をイメージングや電気生理学的手法を用いて生きた細胞で解析することが可能となった。さらに、精神疾患や代謝疾患に代表される多因子疾患のゲノム解析が次世代シークエンサーの発展に伴い急速に広がり大きな成果を挙げている。このような状況で、私たちは県内の精神科病院の協力を得て家系調査を行い、大規模な双極性障害家系を発見した。この家系から血液を採取し、ゲノム解析と疾患iPS細胞を用いた病態解析を進めた。これまでの成果として、この家系のゲノム解析で疾患関連の連鎖領域を１番染色体に見出し、その連鎖領域の詳細なゲノム解析や最新の技術を用いた遺伝子発現解析によりミトコンドリア機能を制御する疾患候補遺伝子を同定し、iPS細胞から神経細胞誘導後のミトコンドリア機能解析やイメージングを実施中である。