ミトコンドリア機能異常による双極性障害の病態基盤解明

阐明线粒体功能障碍所致双相情感障碍的病理基础

• 批准号: 22K06832
• 负责人: 松下 正之
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: University of the Ryukyus
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06832/
• 关键词: 精神疾患; 双極性障害; ミトコンドリア; ゲノム解析; 家系; iPS細胞

双極性障害は遺伝的な影響が強く、躁と鬱を繰り返す病状であるため臨床的に確定診断がつきやすい。双極性障害では、臨床診断の明確さと遺伝的影響力の強さから遺伝研究が盛んに行われているが原因遺伝子の同定や発症機序は未解明である。多くの精神疾患は分子病態が未解明であるが、統合失調症においてスコットランドの大規模家系のゲノム解析によりDISC1遺伝子を発見したことが成功例として考えられている（Human Mol Genetics 9:1415, 2000）。つまり、多因子で多彩な病状を示す精神疾患においては、原因遺伝子が家系内で強く浸透している大規模家系を臨床から分子のレベルで統合的に研究することが病態を明らかにする上で有効な研究手法であると考えられる。患者由来のiPS細胞から効率に神経細胞を誘導することが可能となり、患者神経細胞の病態をイメージングや電気生理学的手法を用いて生きた細胞で解析することが可能となった。さらに、精神疾患や代謝疾患に代表される多因子疾患のゲノム解析が次世代シークエンサーの発展に伴い急速に広がり大きな成果を挙げている。このような状況で、私たちは県内の精神科病院の協力を得て家系調査を行い、大規模な双極性障害家系を発見した。この家系から血液を採取し、ゲノム解析と疾患iPS細胞を用いた病態解析を進めた。これまでの成果として、この家系のゲノム解析で疾患関連の連鎖領域を１番染色体に見出し、その連鎖領域の詳細なゲノム解析や最新の技術を用いた遺伝子発現解析によりミトコンドリア機能を制御する疾患候補遺伝子を同定し、iPS細胞から神経細胞誘導後のミトコンドリア機能解析やイメージングを実施中である。

Bipolar disorders affect the severity of symptoms, depression, and clinical certainty. Bipolar disorders, clinical diagnosis and identification of genetic influence, genetic research and development of genetic causes and mechanisms are not yet understood. Many psychiatric disorders have molecular pathologies that remain unexplained, and schizophrenia has been identified in large-scale pedigrees (Human Mol Genetics 9:1415, 2000). A multifactorial, multifactorial. iPS cells from patients can be induced in a variety of ways, including pathological changes in the patient's brain and electrophysiological changes in the patient's brain. In recent years, mental disorders and metabolic disorders represent multifactorial disorders, such as the need to analyze the next generation of mental disorders, rapid development of mental disorders, and rapid development of mental disorders. Family investigation and discovery of large-scale bipolar disorder in psychiatric hospitals This family has a blood sample, a disease analysis, and an iPS cell. The results of this study include the analysis of the family structure, the identification of disease-related linkage domains, the detailed analysis of linkage domains, and the use of the latest technologies to analyze gene generation, the identification of candidate genes for disease control, and the analysis of gene expression after induction of iPS cells.

项目成果

Generation of four iPSC lines from a family harboring a 1p36-35 haplotype linked with bipolar disorder and recurrent depressive disorder: Three-generation patients and a healthy sibling

来自携带与双相情感障碍和复发性抑郁症相关的 1p36-35 单倍型的家庭的四个 iPSC 系的产生：三代患者和一个健康的兄弟姐妹

• DOI: 10.1016/j.scr.2022.102915
• 发表时间: 2022
• 期刊: Stem Cell Research
• 影响因子: 1.2
• 作者: Takamatsu Gakuya;Manome Yoko;Lee Jun-Seok;Toyama Kanako;Hayakawa Tomoko;Hara-Miyauchi Chikako;Hasegawa-Ogawa Minami;Katagiri Chiaki;Kondo Tsuyoshi;James Okano Hirotaka;Matsushita Masayuki
• 通讯作者: Matsushita Masayuki