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肝臓の領域特異的分化を制御する転写調節因子の同定と機能解析

控制肝脏区域特异性分化的转录调控因子的鉴定和功能分析

基本信息

批准号：
14704071
负责人：
横内裕二
金额：
$ 17.97万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度は昨年度おこなったdegenerate RT-PCRによって同定された遺伝子群のうち、Id関連遺伝子のひとつであるId3に着目しその機能解析を行った。我々は本遺伝子の肝発生における機能を明らかにする目的で、肝発生過程におけるその詳細な発現パターンを解析した。Id3は肝原基が形成された直後である発生段階14において肝原基全体で発現していた。しかし、近位遠位軸にそった形態学的特徴が顕著になる発生段階20では、腸管に関して近位側の総胆管内胚葉におけるその発現は消失する一方で、遠位側の肝臓本体における発現は継続していた。すなわち、肝-胆管系において、Id3は遠位特異的に発現する。次にそのmRNA量の経時的な変化を3日-14日胚肝臓において計測したところ、3日目と6日目に発現のピークがあり、6日以降からは急速に減少することが明らかになった。この結果はId3が肝臓発生の異なった二つの発生段階において機能している可能性を示唆する。次にId3の機能を明らかにするために、Id3に対するsiRNAを作成し、肝内胚葉に導入した際の効果を調べた。Id3特異的siRNAの導入により肝臓が縮小した。一方、器官培養系を用いてId3過剰発現の効果を検討したところ、肝臓内胚葉の増殖が促進された。さらにin ovoにおいて肝臓内胚葉特異的にId3 cDNAを恒常的に発現したところ、ニワトリ肝臓の分化マーカーであるalbuminの発現が抑制された。以上の結果はId3が肝-胆管系における遠位側、すなわち肝臓内胚葉の領域特異的増殖の促進因子であることを強く示唆している。また今回の結果はId3が肝発生分化状態の維持に関与している可能性を示唆する。

This year's and last year's degenerate RT-PCR によって同定された伝子群のうち、Idassociated 伝子のひとつであるId3に目しその Functional analysis を行った. I'm here to explain the functions of liver disease and the purpose of liver disease, and to analyze the process of liver disease in detail. Id3 The liver primordium is formed and the liver primordium is formed and the stage 14 is formed.しかし、Proximal and distal axis にそったMorphological characteristics 徴が顕在になる発生级20では、Intestinal duct に口して proximal side のThe endodermal lobe of the bile duct appears and disappears on one side, and the main body of the liver on the distal side appears and disappears.すなわち, hepato-biliary duct system において, Id3 は distal specific に発appears する. The measurement of the amount of sub-mRNA in the embryonic liver on the 3rd and 14th days, and the 3rd day On the 6th day of the week, there will be a sudden rise in the weather, and on the 6th, there will be a sudden drop in the weather, and a sudden drop in the weather on the 6th.このRESULTSはId3がLiver Gao発生のdifferentなった二つの発生stagesにおいてFUNCTIONSしているpossibilityをshows instigationする. The function of Id3 is clear, the siRNA of Id3 is made, and the effect of hepatic endoderm introduction is adjusted. The introduction of Id3-specific siRNA can reduce the size of the liver. On the one hand, the organ culture system uses いてId3 to show the effect of the disease and promote the proliferation of the endoderm of the liver.さらにin ovoにおいてLiver endoderm specific にId3 cDNA's constant に発appears したところ, ニワトリ liver 臓のdifferentiation マーカーであるalbumin の発appears and inhibits された. The above results indicate that the specific proliferative factors in the distal side of the liver-biliary system and the liver endoderm are strong and strong. The results of this episode are related to the possibility of maintaining the differentiation state of liver disease.