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自己免疫寛容成立におけるB細胞特異的アダプター分子BASHの機能解析

B细胞特异性接头分子BASH在建立自身免疫耐受中的功能分析

基本信息

批准号：
14760194
负责人：
林克彦
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Research Institute, Osaka Medical Center for Maternal and Child Health
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14760194/
关键词：
pre-BCR BASH CD19 対立遺伝子排除 Dμ選択 pre-B細胞リンパ腫自己免疫寛容抗原レセプター

项目摘要

骨髄中のB細胞初期分化においてpre-BCRやBCRを介したシグナルは、対立遺伝子排除、Dμ蛋白の選択的排除(Dμ選択)、増殖や成熟など様々な細胞反応を惹起し、これらの作用により最終的には外来抗原にのみ反応するB細胞が選択される。我々は、pre-BCRを介したシグナル伝達におけるBASHおよびCD19の役割について、BASHノックアウトマウス(BKO)およびBASH/CD19ダブルノックアウトマウス(DKO)を用いて解析した。その結果、BKOに比べDKOの骨髄中では、pre-BCRを発現した大型プレB細胞がより多く認められ、B細胞分化はその段階で完全に停止していた。また、D_H塩基配列の読み枠の解析によりDμ選択はこれらのマウスにおいて障害されていた。対照的にIgH遺伝子の対立遺伝子排除はいずれのマウスでも正常であった。これらの結果は、成熟・増殖を誘導するシグナルにおいてBASHとCD19は相補的に働くが、対立遺伝子排除にはいずれの分子も必須では無いことを示唆している。また、Dμ選択と対立遺伝子排除の制御にはそれぞれ独立したシグナル伝達経路が存在することが明らかとなった。また、BKOおよびDKOはpre-BCRを細胞表面に発現するpre-B細胞リンパ腫を高頻度に発症することも明らかとなった。このことは、BASHおよびCD19の従来の細胞反応の他に、腫瘍形成に抑制的に働く役割があることを示している。

B cell differentiation in bone marrow is mediated by pre-BCR and BCR, and by the elimination of specific genes, the elimination of Dμ protein selection (Dμ selection), the initiation of cell reaction, and the final selection of B cells in response to foreign antigens. I am going to use pre-BCR, BASH, CD19 and BASH to analyze the problem of BASH/CD19. As a result, BKO cells are more likely to differentiate from DKO cells, and pre-BCR cells are more likely to differentiate from DKO cells. D_H_H For example, if you want to use a computer, you can use it to test your computer. The results of this study are as follows: (1) The growth of the BASH gene in the BASH gene;(2) The growth of the BASH gene in the BASH gene; and (3) The growth of the BASH gene in the BASH gene. The system for selecting and rejecting the candidate is independent of the candidate and the candidate exists. BKO and DKO pre-BCR cell surface development, pre-BCR cell surface development The cell cycle of CD19 is controlled by the cell cycle of BASH and CD19.