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細胞間接着による細胞分化の制御機構

细胞间粘附控制细胞分化的机制

基本信息

批准号：
14770062
负责人：
清水一也
金额：
$ 2.37万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

細胞が極性をもって分化する機構として、ある一つの細胞が、隣接する細胞とのコミュニケーション(細胞間接着)を確立することと、形態形成因子の濃度勾配へ応答することが知られている。この両者の組み合わせによって細胞の分化は制御され、様々な組織・器官が形成されると考えられているが、これらの分子機構は明らかでない。本研究では、細胞分化制御機構の分子機構の解明を目的として、細胞間接着機構ネクチン-アファディン系による細胞分化の制御機構の解析を行ない、本年度は以下の点を明らかにした。ネクチンのトランス結合がRhoファミリーの低分子量G蛋白質であるCdc42とRacの両者を活性化すること、さらにネクチンによるCdc42の活性化が細胞間接着形成に必須であることを明らかにした。また、トランス結合していないネクチンが細胞間接着分子カドヘリンによるRacの活性化と細胞間接着の形成を阻害すること、さらにこのネクチンによる阻害効果が、ネクチシのトランス結合によって活性化されるCdc42により解除されることを明らかにした。これらの結果から、細胞が隣接する細胞と細胞間接着を確立するには、まずネクチン同士の結合が必要であり、ネクチンのトランス結合により活性化されたCdc42によりカドヘリンを介した細胞間接着が起こると考えられた。これらと平行して、ネクチンによる外胚葉分化機構の解析のためにネクチン-1と-3のノックアウトマウスを作製した。その結果、ネクチン-1と-3が海馬CA3領域のシナプス形成に必須であることを明らかにした(投稿準備中)。これまでの結果から、ネクチン-アファディン系が上皮系と神経系の細胞分化を制御していることが示された。

Cell polarity, differentiation mechanisms, and the identification of morphogenetic factors in adjacent cells. The organization of these organisms is controlled by the differentiation of cells, and the formation of tissues and organs is controlled by the molecular mechanisms. This study aims to elucidate the molecular mechanisms of cell differentiation regulation, and to elucidate the mechanisms of cell differentiation regulation in the development of cell-to-cell interface mechanisms. The activation of Cdc42 and Rac in combination with the low molecular weight G protein of Rho protein is essential for the formation of intracellular adhesion. In addition, the activation of Rac and the inhibition of cell-to-cell adhesion formation due to the combination of Rac and CdC42 are also discussed. As a result, although cell-to-cell connections are established where cells are adjacent, the association of intrinsic receptors is necessary, and the activation of intrinsic receptors leads to cell-to-cell connections mediated by Cdc42. The analysis of ectodermal differentiation mechanism is carried out in parallel. The results of this study are as follows: 1. The formation of hippocampus CA3 domain must be completed in the future (preparation for submission). The results of this study are as follows: 1. The differentiation of epithelial and nervous cells is controlled by the differentiation of epithelial cells.