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Establishment of organoid culture method to reconstruct neural invasion of pancreatic cancer cells

重建胰腺癌细胞神经侵袭的类器官培养方法的建立

基本信息

批准号：
21K07099
负责人：
清水一也
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07099/
关键词：
膵臓癌神経浸潤オルガノイド膵臓がん

项目摘要

研究の全体構想は膵癌細胞の神経浸潤の分子機構を明らかにして予後改善のための新規治療法を創出することである。膵臓がんは5年生存率が10%以下と最も予後不良の疾患であり、遠隔転移や局所浸潤が予後を左右する。中でも神経浸潤が特徴と言えるほど切除標本において高率に神経浸潤を認めるが、術後のQOLを考慮すると、手術では必ず遺残し、局所再発が起こる可能性が高い。我々はこれまでに正常膵幹細胞と高悪性度のヒト膵癌細胞が幹細胞マーカー(CD133)を発現することを明らかにした(Stem Cells 2008; Pancreas 2009; Pathobiology 2011)。また、既存の抗がん剤Gemcitabine(GEM)に耐性の膵癌患者から10種類のCD133陽性膵癌幹細胞株を樹立し、細胞外基質を再構築することで自己複製能を獲得することを明らかにした(PLoS One, 2013)。一方、マウス膵臓組織幹細胞にGreen Fluorescent Protein、変異型KRASG12D、変異型p53、cyclin dependent kinase 4を遺伝子導入してマウス人工膵癌細胞(親株)を作成している。さらにin vivoで作成した親株由来腫瘍にGEMを長期投与することにより、耐性を獲得した腫瘍からGEM耐性株を樹立した。本研究では、我々が樹立した①ヒト膵癌幹細胞株や②マウス人工膵癌幹細胞株とマウス後根神経節とのオルガノイド培養モデルで神経浸潤を再構築し、新規治療法を開発する。初年度は、膵臓癌の手術標本を用いて、膵内神経節や腹腔神経節などの神経マーカーを探索した。さらに、我々が新規に開発したin vivo同所性膵癌組織片移植法により、マウス内での膵内神経浸潤を明らかにした(投稿準備中)。

The study hypothesized that the molecular mechanism of neurogenesis in cancer cells could be improved and new therapies developed. The 5-year survival rate is less than 10%, the most common adverse diseases are common, and the distance and infiltration of the disease can affect the future. Characteristics of central nervous system infiltration: high rate of central nervous system infiltration: high probability of central nervous system We believe that the development of stem cells (CD133) from normal stem cells to highly sensitive cancer cells is a challenge (Stem Cells 2008; Pancreas 2009; Pathobiology 2011). Ten types of CD133-positive cancer stem cell lines were established and extracellular matrix reconstructed from existing Gemcitabine(GEM)-resistant cancer patients, and self-replicating ability was acquired (PLoS One, 2013). The expression of Green Fluorescent Protein, KRASG12D, p53 and cyclin dependent kinase 4 in tissue stem cells was studied. In vivo, the parent plant was selected from GEM for long-term treatment, and the resistant plant was established. In this study, we established a new cancer stem cell line and developed a new treatment method for the treatment of cancer stem cells. In the early years, the operation of cancer was carried out in the middle of the year, and the internal and abdominal nerves were explored. Today, we have developed new rules for in vivo syngeneic cancer tissue transplantation (submission preparation)