骨髄間質細胞による造血微小環境統御の分子メカニズム

骨髓基质细胞调控造血微环境的分子机制

• 批准号: 14770055
• 负责人: 平本 正樹
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Nihon University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770055/
• 关键词: 骨髄間質細胞; 造血微小環境; 分化誘導因子; TNF-alpha; HL-60

骨髄間質細胞による造血微小環境統御の分子メカニズムを解明することを目的として、昨年度においては、ヒト骨髄間質細胞株LP101から産生される分化誘導因子は、高分子量画分と低分子量画分の2つに分離されることを示し、高分子量画分に含まれる活性の主体はサイトカインTNF-alphaであることを明らかとした。本年度においては、低分子量画分に含まれる活性の分離・同定を試み、またTNF-alphaとの機能的相関に関して解析した。1.低分子量画分に関しては、顆粒球・単球系前駆細胞株HL-60に対する分化誘導活性を指標にして、カラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、有機溶媒抽出を用いて分離・同定を試みた。現在のところ同定するには至っていないが、低分子量画分に含まれる因子は、水溶性が高く、熱およびプロテアーゼに耐性を示すことが示された。2.低分子量画分は、それ単独では分化誘導活性を示さず、高分子量画分の活性を相乗的に促進することが示された。また、低分子量画分はTNF-alphaの活性に対しても、相乗的に促進することが示された。さらに、低分子量画分と高分子量画分が相乗効果を示すためには、それらが同時に存在することが必要であることも示された。以上のことから、LP101細胞はTNF-alphaを主体としたサイトカインと、低分子量の非タンパク質性因子を産生することにより、HL-60細胞の分化を誘導することが示された。これは、骨髄中においても骨髄間質細胞が、サイトカインだけでなく低分子量の非タンパク質性因子を介して造血細胞の分化を誘導していることを示唆している。今後この低分子量因子を同定することにより、分子メカニズムの解明が進むことが期待される。

Bone marrow stromal cell line LP101 produces differentiation inducing factors, high molecular weight fractions, low molecular weight fractions, and high molecular weight fractions that contain active TNF-alpha. This year's analysis of the correlation between TNF-alpha and activity in low molecular weight fractions 1. Low molecular weight fractions are associated with differentiation induction activity in granulocytes and granulocytes, thin layer chromatography, and organic solvent extraction. The present invention relates to a method for determining the molecular weight of a compound containing a high molecular weight and a high molecular weight. 2. The low molecular weight fraction has the ability to induce differentiation independently, while the high molecular weight fraction has the ability to promote differentiation independently. The activity of TNF-alpha in low molecular weight molecules is promoted by the interaction between TNF-alpha and TNF-alpha. The low molecular weight fraction and the high molecular weight fraction are the same. The above results indicate that LP101 cells produce TNF-alpha and low molecular weight non-essential factors, and HL-60 cells induce differentiation. In this way, the differentiation of hematopoietic cells can be induced by low molecular weight non-constitutive factors. In the future, the low molecular weight factor will be determined, and the molecular weight factor will be determined.

项目成果

Masaki Hiramoto et al.: "High-performance affinity beads for identifying anti-NF-kappa-B drug receptors"Methods in Enzymology. 353. 81-88 (2002)

Masaki Hiramoto 等人：“用于识别抗 NF-κ-B 药物受体的高性能亲和珠”酶学方法。

Masaki Hiramoto et al.: "Factors in granulopoiesis produced by bone marrow stromal cells"Experimental Hematology. 30(6). 162 (2002)

Masaki Hiramoto 等人：“骨髓基质细胞产生粒细胞生成的因素”实验血液学。

Shin Aizawa et al.: "Ineffective erythropoiesis in the spleen of a patient with pyruvate kinase deficiency."American Journal of Hematology. 74(1). 68-72 (2003)

Shin Aizawa 等人：“丙酮酸激酶缺乏症患者的脾脏中红细胞生成无效。”美国血液学杂志。