培養系で再構成した造血微小環境の解析によるがんと間質の相互作用の研究

通过分析培养系统中重建的造血微环境来研究癌症与基质之间的相互作用

• 批准号: 17014008
• 负责人: 帯刀 益夫
• 金额: $ 4.8万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17014008/
• 关键词: 造血微小環境; 骨髄間質細胞; EphB4; ephrin-B2; MysPDZ; tenescin C; 赤血球造血

骨髄の造血微小環境を培養系で再構成するために、骨髄間質細胞株をフィーダーとして用いて、幹細胞維持培養系、ミエロイド系列へ誘導する共培養系、およびBリンパ球系列へ誘導する共培養系を確立した。そして、間質細胞依存的に未分化状態が維持される造血前駆細胞株としてDFC-28細胞を樹立し、間質細胞が直接的な接着により未分化血球細胞の可逆的が分化のスイッチを制御していることを示した。この可逆的な分化のスイッチの制御に働く因子として、間質細胞側のEphB4と、血液細胞側のephrin-B2の相互作用が重要であることを明らかにした。間質細胞側制御遺伝子として多数の間質細胞の造血支持機能と対応して発現している遺伝子として新規のミオシンとしてMysPDZ(Myo18として分類された)を同定した。MysPDZは、PDZ,KEドメインを欠いたisoformが、神経細胞、筋細胞、血液細胞で組織特異的に発現していること、とくに、筋分化に伴って誘導されるisoformがあり、その過剰発現はfilopodia形成など細胞形態に大きな変化を与えることを見いだした。また、MysPDZがactinと結合することを示し、その結合はこれまで同定されていないN-末端の新規のドメインによっていることを発見した。さらに、造血支持に関与する遺伝子を探索するため、造血支持機能の異なる多様な間質細胞株を用いて遺伝子発現プロファイルのマイクロアレイ解析を行い、造血支持機能に働く候補遺伝子としてtenescin Cを同定し、SiRNAによる機能阻害実験により、tenescin Cが赤血球造血の重要な制御因子であることを明らかにした。

Bone marrow の hematopoiesis small environment を cultivation is the smallest で す る た め に, bone marrow stromal cell lines を フ ィ ー ダ ー と し て in い て, stem cells maintain training system, ミ エ ロ イ ド series へ induced す る co-culture system, お よ び B リ ン パ ball series へ induced す る co-culture system を establish し た. そ し て, mesenchymal cells remain に undifferentiated state が maintain さ れ る 駆 before hematopoietic cell lines と し て DFC - 28 cells を し, mesenchymal cells が directly な then に よ り undifferentiated の reversible が blood cells differentiation の ス イ ッ チ を suppression し て い る こ と を shown し た. こ の reversible な differentiation の ス イ ッ チ の suppression に 働 く factor と し て, mesenchymal cells side の EphB4 と, blood cell side の ephrin - B2 の interaction が important で あ る こ と を Ming ら か に し た. Traces of mesenchymal cells side suppression 伝 son と し て most の の hematopoietic stromal cells support function と 応 seaborne し て 発 now し て い る heritage 伝 son と し て new rules の ミ オ シ ン と し て MysPDZ (Myo18 と し て classification さ れ た) を be し た. MysPDZ は, PDZ, KE ド メ イ ン を owe い た isoform が, god 経 cells, muscle cells, blood cells で specific に 発 now し て い る こ と, と く に, muscle differentiation に っ て induced さ れ る isoform が あ り, そ の before turning 発 now は filopodia formation な ど cells form に big き な を and え variations Youdaoplaceholder0 た とを see る だ た た. ま た, MysPDZ が actin と combining す る こ と を し, そ の combining は こ れ ま で with fixed さ れ て い な い N - terminal の new rules の ド メ イ ン に よ っ て い る こ と を 発 see し た. さ ら に, hematopoiesis support に masato and す る posthumous son 伝 を explore す る た め, hematopoiesis support function の different な る many others な stromal cell lines を with い て posthumous son 伝 発 now プ ロ フ ァ イ ル の マ イ ク ロ ア レ イ parsing を い, hematopoietic function of support に 働 く alternate heritage 伝 son と し て tenescin C を with し, SiRNA に よ る function resistance against be 験 に よ り, tenescin C が red blood hematopoietic の important な suppression factor で あ る こ と を Ming ら か に し た.

项目成果

Sema3a1 guides spinal motor axons in a cell- and stage-specific manner in zebrafsh.

Sema3a1 在斑马鱼中以细胞和阶段特异性的方式引导脊髓运动轴突。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Development. 133
• 作者: Sato-Maeda M;Tawarayama H;Obinata M;Kuwada JY;Shoji W.
• 通讯作者: Shoji W.

A novel neuronal cell line derived from the ventrolateral region of the suprachiasmatic nucleus.

一种源自视交叉上核腹外侧区的新型神经元细胞系。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Neuroscience (in press)(印刷中)
• 作者: Matsushita T;Amagai Y;Terai K;Kojima T;Obinata M;Hashimoto S
• 通讯作者: Hashimoto S

A novel oligodendrocyte cell line OLP6 shows the successive stages of oligodendrocyte development: Late progenitor, immature and mature stages

• DOI: 10.1016/j.neuroscience.2005.07.011
• 发表时间: 2005-12
• 期刊: Neuroscience
• 影响因子: 3.3
• 作者: T. Matsushita;Y. Amagai;T. Soga;K. Terai;Masuo Obinata;S. Hashimoto

Identification of Tenascin-C as a key molecule determing the stromal cell dependent erythropoiesis.

鉴定生腱蛋白-C 作为决定基质细胞依赖性红细胞生成的关键分子。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Exp.Hematol. (印刷中)
• 作者: Seki M;Kameoka J;Takahashi S;Harigae H;Yanai N;Obinata M;Sasaki T
• 通讯作者: Sasaki T

Genes involved in nonpermissive temperature-induced cell differentiation in Sertoli TTE3 cells bearing temperature-sensitive simian virus 40 large T-antigen.

携带温度敏感猿病毒 40 大 T 抗原的 Sertoli TTE3 细胞中参与非允许温度诱导细胞分化的基因。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Biochem Biophys Res Commun. 329
• 作者: Tabuchi Y;Kondo T;Suzuki Y;Obinata M.
• 通讯作者: Obinata M.