インフルエンザウイルスとの混合感染で発症する劇症型A群レンサ球菌感染症の病因解析

流感病毒混合感染致暴发性A群链球菌感染病原学分析

• 批准号: 14770096
• 负责人: 岡本 成史
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770096/
• 关键词: A群レンサ球菌; インフルエンザウイルス; 劇症型GAS感染症; 混合感染; インフルエンザワクチン; 連続感染; 劇症型A群レンサ球菌感染症

本研究初年度では,インフルエンザウイルス(IAV)とA群レンサ球菌(GAS)との経鼻混合感染による劇症型GAS感染症の発症マウスモデルを確立させた.さらに,このマウスモデルを用いて劇症型感染症の発症機序について検討を行ったところ,IAV感染肺胞上皮細胞へのGASの付着・侵入の増強が同感染症発症の原因であることを明らかにした.研究最終年度では,(1)混合感染によって引き起こされる劇症型GAS感染症の発症に関与するGAS側の病原因子の検索,(2)同感染症に対する予防法の検討を行った.(1)GAS菌株からMタンパクとC5aペプチダーゼの発現に関与するmga,莢膜発現に関与するhasA,ストレプトリジンOおよびSを発現するsloとsls,SPEBを発現するspeB遺伝子をそれぞれ欠失させた変異株を相同組み換えにより作成し,これらの変異株を用いてマウスに混合感染させた.その結果,GAS莢膜を欠失した菌株との連続感染によるマウスの死亡率は20%と著しく減少し,肺で検出されるGAS数も野生株感染の時の100分の1以下にまで減少した.また,莢膜の欠失によってIAV感染による上皮細胞へのGASの付着・侵入能や,IAVとGASとの間に見られる直接結合もほとんど認められなくなった.(2)IAVワクチンによる連続感染による同感染症の発症の抑制効果の可能性を検討した.その結果,連続感染前でのIAVワクチンの皮下接種により,連続感染後のマウスの生存率が,22%から75%,にまで上昇した.以上の結果より,連続感染による劇症型GAS感染症の発症が,莢膜とIAV感染肺胞上皮細胞表層に発現しているIAV表層抗原ないし,細胞表面に存在するIAV粒子との結合を介したIAV感染細胞への付着・侵入の増強によることが強く示唆された.また,同感染症発症原因を除去することによる予防法として,感染前のIAVワクチン投与が極めて有効であることを明らかにした.

At the beginning of this research annual で は, イ ン フ ル エ ン ザ ウ イ ル ス (IAV) と group A レ ン サ aureus (GAS) と の 経 nose mixed infection に よ る play USES GAS adapting just-in-time inventory の 発 disease マ ウ ス モ デ ル を establish さ せ た. さ ら に, こ の マ ウ ス モ デ ル を with い て play USES, adapting just-in-time inventory の 発 disease machine sequence に つ い て 検 line for を っ た と こ ろ, IAV infections The pulmonary cell epithelial cells へ <s:1> GAS <e:1> carry · invasion が and the cause of infectious disease occurrence である とを clear ら に に た た. Research eventually で は, (1) mixed infection に よ っ て lead き up こ さ れ る play USES GAS adapting just-in-time inventory の 発 disease に masato and す る GAS side の pathogenic factor の 検, (2) with adapting just-in-time inventory に す seaborne る to prevent method の 検 line for を っ た. (1) GAS strains か ら M タ ン パ ク と C5a ペ プ チ ダ ー ゼ の 発 now に masato and す る mga.to, capsular 発 now に masato and す る hasA, ス ト レ プ ト リ ジ ン O お よ び S を 発 now す る slo と SLS, SPEB を 発 now す る SPEB posthumous son 伝 を そ れ ぞ れ owe lost さ せ た - different strains を み in same group え に よ り し consummate, こ れ ら の - different strains を with い て マ ウ ス に mixed infection さ せ た. そ の as a result, the GAS capsule を owe lost し た strains と の even 続 infection に よ る マ ウ ス の 20% mortality は と the し く reduce し, lung で 検 out さ れ る GAS number も wild plants infected の の below 100 points の 1 に ま で reduce し た. ま た, capsular の owe lost に よ っ て IAV infection に よ る epithelial cells へ の GAS の pay the intrusion can や, IAV と GAS と の に between ら れ る directly も ほ と ん ど recognize め ら れ な く な っ た. (2) the IAV ワ ク チ ン に よ る even 続 infection に よ る with adapting just-in-time inventory の 発 disease の inhibition of unseen fruit の possibility を beg し 検 た. そ の results, even before 続 infection で の IAV ワ ク チ ン の subcutaneous inoculation に よ り, even 続 infection after の マ ウ ス が の survival, 22% か ら 75%, に ま で rise し た. の above results よ り, even 続 infection に よ る play USES GAS adapting just-in-time inventory の 発 が, capsular と IAV infection in lung epithelial cells of the cell surface に 発 now し て い る IAV surface antigen な い し, cell surface に exist す る IAV particle と の combining を interface し た IAV infection cell へ の, pay the intrusion, の raised strong に よ る こ と が く and shown strong sucking さ れ た. ま た, with Adapting just-in-time inventory 発 disease causes を remove す る こ と に よ る to prevent method と し て, infection before の IAV ワ ク チ ン cast with が extremely め て have sharper で あ る こ と を Ming ら か に し た.

项目成果

Okamoto, S., et al.: "A model of invasive type of Streptococcus pyogenes infection after intranasal superinfection in influenza A virus-infected mice"International Congress Series. 1263(印刷中). (2004)

Okamoto, S., et al.：“甲型流感病毒感染小鼠鼻内重复感染后的侵袭型化脓性链球菌感染模型”国际大会系列 1263（出版中）。

岡本成史 他: "肺上皮におけるインフルエンザウイルスとレンサ球菌平行感染による重症化メカニズムの解明"感染 炎症 免疫. 33・4. 322-324 (2003)

Shigefumi Okamoto 等：“流感病毒和链球菌在肺上皮中的并行感染引起的恶化机制的阐明”感染炎症免疫学33・4（2003）。

Okamoto, S., et al.: "Vaccination with formalin-inactivated influenza vaccine protects mice against lethal influenza-Streptococcus pyogenes superinfection"Vaccine. 22(印刷中). (2004)

Okamoto, S. 等人：“用福尔马林灭活的流感疫苗接种可保护小鼠免受致命的流感-化脓性链球菌双重感染”疫苗 22（出版中）。