粘膜免疫により産生される粘膜分泌型抗インフルエンザ抗体の交叉防御機構の解析

粘膜免疫产生的粘膜分泌型抗流感抗体的交叉保护机制分析

• 批准号: 23390119
• 负责人: 岡本 成史
• 金额: $ 12.73万
• 依托单位: 独立行政法人医薬基盤研究所
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23390119/
• 关键词: インフルエンザウイルス; 粘膜免疫; IgA抗体; 交叉防御

インフルエンザワクチンの経鼻接種は、粘膜表層への抗インフルエンザIgA抗体の産生を誘導し、インフルエンザウイルス感染における交叉防御効果に関与すると考えられている。しかし、実際に抗インフルエンザIgA抗体がこの交叉防御効果に関与する直接的な証明はほとんどなされていない。そこで、我々は、昨年度よりインフルエンザワクチンの粘膜免疫により抗ウイルスIgAモノクローナル抗体を作製し、その抗体の抗ウイルス交叉防御効果の可能性について検討を行った。H3N2型のAインフルエンザウイルス広島株に対する抗ウイルスIgAモノクローナル抗体を採取し、その交叉防御効果について検討したところ、同抗体が広島株以外の複数のH3N2型株に対する交叉性の抗ウイルス中和活性を有することを明らかにした。IgA抗体は、モノマー及びポリマーと形態に多様性を有することから、同抗体のモノマー、ポリマーの形態別による抗ウイルス中和活性の変化の有無を検討した。その結果、ポリマーの形態の方がモノマー形態よりも各ウイルス株に対する交叉反応性の中和活性が数倍以上高いことを明らかにした。次に交叉反応性の中和活性に作用する抗原認識部位についてエスケープミュータントを用いた解析を用いて検討したところ、ヘマグルチニン(HA1)のIgG抗体結合部分と推定される210番目のアミノ酸が関与することを示唆した。以上の結果から、IgA抗体が交叉反応性の中和活性を有すること、その交叉中和活性を効果的に作用するためにポリマーの形態が重要であることを明らかにした。

Inducing the production of anti-IgA antibodies in the mucosal surface layer of the nasal inoculation of HIV/AIDS is related to the cross-defense effect of HIV/AIDS infection. In fact, anti-IgA antibodies are directly related to cross-defense effects. The study was conducted to investigate the possibility of cross-defense effects of anti-IgA antibodies against mucosal immunity. H3N2-type A and B strains against anti-H3N2-type IgA antibodies, cross-defense effects, and cross-neutralization activity against multiple H3N2-type strains other than H3N2-type strains. IgA antibodies are characterized by morphological diversity and the presence or absence of neutralizing activity. As a result, the morphology of the drug is different from that of the drug. The cross-reactivity of the drug is higher than that of the drug. Second, the cross-reactive neutralizing activity of the antigen recognition site was analyzed by using the method of identification and identification of the IgG antibody binding site of HA1. The above results show that IgA antibody has cross-neutralizing activity and cross-neutralizing activity.

项目成果

Dextran sulfateによるインフルエンザウイルスNA活性とウイルス増殖の阻害

硫酸葡聚糖抑制流感病毒NA活性和病毒增殖

• 发表时间: 2012
• 作者: Kawai T.;Saito M.;Nishikomori R.;Yasumi T.;Izawa K.;Murakami T.;Okamoto N.;Mori Y.;Nakagawa N.;Imai K.;Nonoyama S.;Wada T.;Yatie A.;Oomori K.;Nakahata T.;Heike T.;岡本成史;Haredy AM;山田博司
• 通讯作者: 山田博司

Influenza virus neuraminidase contributes to the dextran sulfate-dependent suppressive replication of some influenza A virus strains.

• DOI: 10.1016/j.antiviral.2012.09.012
• 发表时间: 2012-12
• 期刊: Antiviral research
• 影响因子: 7.6
• 作者: H. Yamada;E. Moriishi;Ahmad M. Haredy;N. Takenaka;Y. Mori;K. Yamanishi;S. Okamoto

Crossreactivity of polymeric and monomeric anti-influenza IgA monoclonal antibody

聚合和单体抗流感 IgA 单克隆抗体的交叉反应性

• 发表时间: 2012
• 作者: Kawai T.;Saito M.;Nishikomori R.;Yasumi T.;Izawa K.;Murakami T.;Okamoto N.;Mori Y.;Nakagawa N.;Imai K.;Nonoyama S.;Wada T.;Yatie A.;Oomori K.;Nakahata T.;Heike T.;岡本成史;Haredy AM
• 通讯作者: Haredy AM

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Intranasal Immunization With Formalin Inactivated Influenza A Whole-Virion Vaccine Alone Induces Sufficient Cross-Protection, Correlating With Cross-Reactive Neutralizing Antibody Production

使用福尔马林灭活流感全病毒疫苗进行鼻内免疫可单独诱导充分的交叉保护，与交叉反应性中和抗体的产生相关

• 发表时间: 2011
• 作者: Kawai T.;Saito M.;Nishikomori R.;Yasumi T.;Izawa K.;Murakami T.;Okamoto N.;Mori Y.;Nakagawa N.;Imai K.;Nonoyama S.;Wada T.;Yatie A.;Oomori K.;Nakahata T.;Heike T.;岡本成史;Haredy AM;山田博司;岡本成史;Haredy AM;山田博司;松岡須美子;岡本成史;松岡須美子;Okamoto S
• 通讯作者: Okamoto S