覚せい剤の体内動態に及ぼすエタノールの影響

乙醇对兴奋剂药代动力学的影响

• 批准号: 14770205
• 负责人: 山田 丈士
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Nippon Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770205/
• 关键词: 覚せい剤; エタノール; 代謝; 相互作用; 脳内変化; グルクロン酸抱合; メタンフェタミン; 脳内濃度

雄性DA ratをメタンフェタミン(MA)単独投与群(MA群)、MAとEtOHの併用投与群(EtOH+MA群)の2群に分け、各々の薬物を1日1回10日間連続投与し、MA及びその代謝物の脳内の濃度を経時的に測定し、MAを単独に投与した場合と、両者を併用した場合の結果を比較、さらに既に得られている血中濃度の変化とも比較した。脳サンプルは全量の約1/4を分離し、再び液体窒素にて凍結後、凍結プレス破砕機クライオプレイスにて凍結破砕した。重量測定後、塩酸メタノール溶液(5N HCl:CH_3OH 1:20)にて薬物抽出を行い、遠心分離機にて脳組織と溶液を分離し、溶液を分析サンプルとした。これらのサンプルをβ-glucuronidaseでグルリロン酸抱合体加水分解目的にて処理し、Bond Elut Certifyを用いて固相抽出、trifluoroacetic anhydrideにて誘導体化後、GC/MS装置にて測定した。脳内のMA濃度、アンフェタミン(AP)濃度変化は血中と比較すると、ピーク時間の遅延が確認された。さらにMA群とEtOH+MA群とで濃度変化を比較すると、未変化体である血漿内MAは著明な差異は見られなかったが、N-脱メチル化体である血漿内APはEtOH+MA群が少なかった。これらの結果から、脳内への薬物移行は血中濃度の上昇からやや遅れて確認され、MAのN-脱メチル化はEtOHの存在下で抑制される可能性が示唆された。MA、APの芳香環水酸化物であるパラハイドロキシMA、パラハイドロキシAPは同時に測定を試みたが、薬物ピークは検出されたものの定量には至らなかった。これらの対策として、サンプル量の増加やサンプルの濃縮にて薬物ピークの増強をはかるとともに、芳香環水酸化のextensive metabolizerであるSD ratによる追加動物実験の必要性が示唆され、具体的な実験計画を平行して立案中である。昨年度のデータベース構築から、今年度はLANを用いての分析機器のLink試験を行った。多くの分析機器は古いタイプのWindows(Windows NT等)にて制御されているため、当初互いの機種の認識に手間取ったが、遠隔にてデータの処理をすることが可能になり、またデータの移動なども容易になった。ただし、最も旧式のGC/MS装置とは使用OSがWindows 3.0のためLinkできなかった。

Male DA Rat を メ タ ン フ ェ タ ミ ン (MA) 単 cast with alone group (MA), MA と EtOH の cast (EtOH + MA group) and group and group of に の 2 points け, various 々 の 薬 content を 1 1 to 10 day cast and し, MA, and even 続 び そ の metabolites の 脳 の concentration within を 経 に determination し, MA を 単 alone に cast with し た と, struck を and use The <s:1> results of た in た situations are compared を, and the <s:1> に られて る る る in the る of blood concentration る changes are compared と た. 脳 サ ン プ ル は full amount の about 1/4 し を separation and smothering び liquid element に て after freezing and freeze プ レ ス broken 砕 machine ク ラ イ オ プ レ イ ス に て freeze breaking 砕 し た. After weight determination, salt, acid メ タ ノ ー ル solution (5 n HCl: CH_3OH 1:20) に て 薬 spare line を い, telecentric separator に て を 脳 を separation し と solution, solution analysis サ ン プ ル と し た. こ れ ら の サ ン プ ル を beta glucuronidase で グ ル リ ロ hold fit ン acid hydrolysis purpose に て 処 し, Bond Elut Certify を with い て solid-phase extraction, trifluoroacetic anhydride に て after the inductor, GC/MS equipment に て determination し た. 脳 の MA in concentration, ア ン フ ェ タ ミ ン concentration (AP) - the は blood と compare す る と, ピ ー ク time の 遅 delay が confirm さ れ た. さ ら に MA group と EtOH + MA group と で concentration variations change を compare す る と, not - body で あ る plasma in MA Ming な contrasts は は see ら れ な か っ た が, N - メ チ ル mineralization body で あ る plasma in AP は EtOH + MA group が less な か っ た. こ れ ら の results か ら, 脳 へ の concentrations in the blood transitional は 薬 の rise か ら や や 遅 れ て confirm さ れ, MA の N - メ チ ル change は EtOH の で restrain in the presence of さ れ が る possibility in stopping さ れ た. MA, AP の aromatic ring water acidification で あ る パ ラ ハ イ ド ロ キ シ MA, パ ラ ハ イ ド ロ キ シ AP は に measurement at the same time try を み た が, 薬 ピ ー ク は 検 out さ れ た も の の quantitative に は to ら な か っ た. こ れ ら の policy と seaborne し て, サ ン プ ル quantity の raised with や サ ン プ ル の enrichment に て 薬 content ピ ー ク の raised strong を は か る と と も に, aromatic ring water acidification の extensive metabolizer で あ る SD The necessity of additional animal experiments for ratによる が indicates され, and the specific な experiment plan を is in the process of filing て. Last year, <s:1> デ タベ タベ ス ス constructed ら, and this year, <s:1> LANを used て て <s:1> to analyze machine <e:1> Link to the を experiment line った. More く の analysis machine は ancient い タ イ プ の Windows (Windows NT, etc.) に て suppression さ れ て い る た め, when mutual い の model between の know に hand take っ た が, far に て デ ー タ の 処 Richard を す る こ と が may に な り, ま た デ ー タ の mobile な ど も easy に な っ た. Youdaoplaceholder0 ただ, the most advanced <s:1> GC/MS device と と uses OSがWindows 3.0 <s:1> ためLinkで な な な った った った.