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線維肝への変異型TGF-【○!R】II型受容体遺伝子導入による肝再生促進因子の検討

通过将突变型TGF-[○!R] II型受体基因导入纤维化肝脏来研究肝再生促进因子

基本信息

批准号：
14770258
负责人：
中村徹
金额：
$ 1.98万
依托单位：
Kurume University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770258/
关键词：
肝再生肝線維化遺伝子治療アデノウイルス HGF TGF-α IL-6 VEGF EGF IGF-I TGF-β 肝星細胞

项目摘要

肝硬変モデルラットを作成し,その後TGF-βシグナル伝達を抑制させる変異型TGF-βII型受容体発現アデノウイルス(AdTβ-TR),コントロールアデノウイルス(AdLacZ),あるいは生理食塩水をラット尾静脈より投与し遺伝子導入を行った.遺伝子導入後1,2,3,5,7日目にラットを屠殺し,肝組織,血清を採取した.昨年度に引き続き肝再生因子を定量的RT-PCR法を用いて検索を進め,本年度はIL-6,VEGFについて追加し経時的変化を比較検討した.各サイトカインのプライマー設定は,ラットIL-6,VEGFに対する特異的遺伝子配列より決定した.変異型TGF-βII型受容体遺伝子導入後の肝臓内でのIL-6のmRNAレベルでの遺伝子発現は,遺伝子導入後1日目に対照群(生食水投与群)と比較し上昇傾向を示したものの有意差は無く,その後の発現上昇はみられずむしろ低下傾向を示Lた.VEGFのmRNAレベルでの遺伝子発現については,変異型TGF-βII型受容体遺伝子導入後7日目に対照群と比較し有意な上昇を示し,他の肝再生因子とは全く異なる発現亢進パターンを呈した.IL-6は炎症性サイトカインの一つで部分肝切除後早期に発現の亢進を認めることが多くの論文で報告されるなか本研究では発現亢進を認めず,その理由のひとつとして慢性炎症時と急性炎症時の違いが示唆された.またVEGFに関しては再生された肝細胞由来と考えられたため,昨年度より測定してきた他のサイトカインとは違うパターンを呈したと思われた.遺伝子導入後7日目以降21日目までも検討を行ったがmRNAレベルでの検討では大きな変化は認めなかった.さらに蛋白レベルでの検討として肝組織をすりつぶしELISA法にて各肝再生因子の測定を行ったが,種との交叉性の問題でうまく測定できず断念した.以上3年間に渡り研究を重ね,2004年12月Journal of Hepatologyに掲載した.

Cirrhosis of the liver モデルラットをmade し, その后 TGF-β シグナル伝达を inhibit させる変 heterogeneous TGF-β type II receptor 発Now アデノウイルス(AdTβ-TR),コントロールアデノウイルス(AdLacZ),あるいはphysiological food 塩水をラットcaudal vein injection and し缝子 introducing を行った. 1, 2, 3, 5, 7 days after the injection of ラットより, liver group Tissues and serum were collected. The RT-PCR method for quantitative liver regeneration factor was used last year and this year's IL -6, VEGF について added し経 change を comparison 検した. Each サイトカインのプライマー setting は, ラットIL -6. The specific genetic sequence of VEGF is determined by the specific genetic sequence. The heterogeneous TGF-β type II receptor genetic material is introduced into the liver. The IL-6 mRNA expression level is higher than that of the original group (raw food and water administration group) 1 day after the introduction. The trend of をshows したもののmeaningful difference は无く, and the その后の発 is now rising はみられずむしろ has a low tendency をshows Lた.VEGFのmRNAレベルででの缝子発appears については, 7 days after the introduction of the heterogeneous TGF-β type II receptor 缝子, the comparison is interestingなRISE をshows し, OTHER liver regeneration factor とは全くなる発 is now hyperactive パターンを出した.IL-6はinflammatory サイトカインの一つでPresent hyperactivity in the early stage after partial liver resection めることが多くのpaperでreportされるなかThis study shows that there is no hyperactivity をcognition めず in the early stage after partial hepatectomy,そのREASON のひとつとしてChronic inflammation and acute inflammation のviolation いがshows instigation された.またVEGFに关しては regeneration されたLiver fineness The origin of the cell is the test of the test, and the test of the year is determined by the test of the year. From the 7th day after the introduction of the legacy, the 21st day will be released . さらにprotein レベルでの検検検としてLiver tissue をすりつぶしELISA method にてdetermination of each liver regeneration factor を行ったが, species とThe problem of cross-cutting has been measured and resolved. Over the past three years, research on cross-sectional issues has been carried out, Journal, December 2004 of Hepatology.