CD34陽性細胞を用いたNASHに対する肝再生治療の機序解明と血管幹細胞への影響

阐明CD34阳性细胞肝再生治疗NASH的机制及其对成血管细胞的影响

• 批准号: 22K07973
• 负责人: 中村 徹
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07973/
• 关键词: NASH; CD34陽性細胞; 肝硬変; 細胞療法; 肝再生; 血管幹細胞

我々はこれまでにC型非代償性肝硬変を対象としたCD34陽性細胞移植による肝再生細胞療法に関する非臨床試験から臨床試験まで行い、治療効果を報告・検証してきた。今後は近年増加傾向にあるNASH肝硬変を対象とした非臨床試験が必要との考えに至り、研究を進めている。本年度はin vivo実験を確立させるため、NASH肝硬変モデルマウス（STAMマウス）の作製に着手した。STAMマウスは生後2日目のマウスに低濃度 Streptozocin を皮下注射し、1型糖尿病を惹起させた。生後4週目より高脂肪食を給餌させ、生後12週までに肝硬変への進行（STAM-fibrosisモデル）、生後20週までに肝癌が発症する（STAM-HCCモデル）ことを現在確認中である。なお、CD34陽性細胞移植は効果判定する4週前に脾注し移植した。抗肝線維化作用については、アザン染色、免疫組織化学染色[αSMA]、リアルタイムPCR[Col1a1,Acta2,Timp1]）で評価し、肝臓脂質蓄積量の評価についてはOil-Red染色を行い評価予定である。移植細胞として用いるCD34陽性細胞は、マウス骨髄単核球層より磁気細胞分離装置を用いてCD34陽性細胞を分離し、各種成長因子（VEGF, SCF, IL-6, Flt-3, TPO）を添加したStemSpan-SFEM培地（無血清培地）で7日間培養した。培養後の細胞はフローサイトメトリーにより内皮細胞への分化誘導を確認した。

I 々 は こ れ ま で に C compensatory cirrhosis, non - を like と seaborne し た CD34 positive cells transplantation に よ る liver regenerative cell therapy に masato す る non-clinical test か ら clinical test ま で line い, treatment of unseen fruit を report card · 検 し て き た. Future は rights in recent years and tendency に あ る NASH liver hard - を like と seaborne し た non-clinical test が necessary と の exam え を に to り, research into め て い る. This year は in vivo be 験 を establish さ せ る た め, NASH liver hard - モ デ ル マ ウ ス (STAM マ ウ ス) の cropping に to し た. STAM ウスに ウス on the second day after birth, subcutaneous injection of low-concentration Streptozocin を ウスに and type 1 diabetes を cause させた. 4 weeks after birth orders よ り high-fat food を to bait さ せ, 12 weeks after ま で に liver hard - へ の for (STAM - fibrosis モ デ ル), after 20 weeks ま で に liver が 発 disease す る (STAM - HCC モ デ ル) こ と を now confirmed で あ る. Youdaoplaceholder0, CD34-positive cell transplantation なお effect determination する4 weeks before に spleen injection of transplanted tissue た. Resisting liver line dimensions に つ い て は, ア ザ ン staining, immunohistochemical staining [alpha SMA], リ ア ル タ イ ム PCR/Col1a1, Acta2, Timp1) で review 価 し routine, liver lipid volume の review 価 に つ い て は Oil Red staining line を い review 価 designated で あ る. Transplanted cells と し て in い る CD34 positive cells は, マ ウ ス bone marrow 単 nuclear ball layer よ り magnetic separation device を 気 cells with い て CD34 positive cells し を separation, all kinds of growth factors (VEGF, SCF, IL - 6, PLT - 3, TPO を add たStemSpan-SFEM culture (serum-free culture) で7 day culture た た. After culture, <s:1> cells フロ フロ サ サ トメトリ トメトリ によ によ た endothelial cells へ <s:1> differentiation induction を confirmation of た た.

项目成果

Anti-inflammatory effects of endothelial progenitor cells regulated by Rig-I/Irf7/Stat1/Cxcl10 signaling pathway

Rig-I/Irf7/Stat1/Cxcl10信号通路调控内皮祖细胞的抗炎作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Atsutaka Masuda;Toru Nakamura;Hironori Koga;Hideki Iwamoto;Hiroyuki Suzuki;Takahiko Sakaue;Toshimitsu Tanaka;and Takumi Kawaguchi
• 通讯作者: and Takumi Kawaguchi

培養CD34陽性細胞移植は炎症性ケモカインCXCL9/10を抑制することでNASHを改善させる

移植培养的 CD34 阳性细胞通过抑制炎症趋化因子 CXCL9/10 改善 NASH

• 发表时间: 2022
• 作者: 増田篤高;中村徹;鳥村拓司
• 通讯作者: 鳥村拓司