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炎症性肺疾患におけるシステインプロテアーゼ・アンチプロテアーゼの関与

半胱氨酸蛋白酶和抗蛋白酶参与炎症性肺部疾病

基本信息

批准号：
14770277
负责人：
中島隆裕
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

慢性肺気腫患者158例、健常喫煙者147例、健常非喫煙者127例の血漿中シスタチンC濃度を独自に開発したELISA法で測定した。慢性肺気腫患者の血漿中シスタチンC濃度は、特に重症例において健常喫煙者より有意に上昇していた。マイクロサンプリングプローブで採取した慢性肺気腫患者17例、健常喫煙者9例の気道被覆液中カテプシンSとシスタチンC濃度をELISA法で測定した。慢性肺気腫患者の末梢気道では、カテプシンSとシスタチンC濃度はどちらも健常喫煙者より高値の傾向にあった。特発性肺線維症12例および健常者6例に気管支肺胞洗浄を行い、気管支肺胞洗浄液中カテプシンSとシスタチンC濃度をELISA法で測定し、各濃度と臨床パラメーター(胸部CT、肺機能検査、喫煙歴、疾患活動性、重症度)との相関を検討した。マクロファージや気道上皮細胞からのシスタチンCの発現能を検討するため、MonoMac 6 およびA549を使用し、培養ののち各細胞からの細胞外分泌量を比較した。さらにその発現調節機構を検討するため、炎症性サイトカインであるIL-1,TNF, IFN-γ,IL-4(10ng/ml)とdexamethasone(1μM)で培養細胞をそれぞれ刺激し、24時間細胞培養の後シスタチンC濃度をELISA法で測定し変化を比較した。dexamethasoneによりシスタチンC産生は増加したが、サイトカインに対する反応は細胞型により異なっていた。シスタチンCプロモーター領域の遺伝子多型が日本人においてどの程度の頻度で存在するかをRFLP法でスクリーニングした新規多型が検出され、変異領域をシークエンスにより同定した。変異の頻度と慢性肺気腫の重症度との関連を検討中である。またカテプシンSとシスタチンCの遺伝子多型とプロモーター活性の関連について解析を行っている。

The plasma concentrations of vitamin C in 158 patients with chronic pulmonary edema, 147 healthy smokers and 127 healthy non-smokers were determined by ELISA. The plasma concentrations of streptococcin in patients with chronic pulmonary edema increased intentionally, especially in patients with severe pulmonary edema who were healthy and frequent smokers. The concentration of C in the airway coating fluid of 17 patients with chronic pulmonary edema and 9 healthy smokers was determined by ELISA. Chronic lung disease patients have a tendency to increase their peripheral C concentrations. 12 cases of idiopathic pulmonary diseases were more than normal, 6 cases were in the middle of pulmonary lavage, the concentration of C in pulmonary lavage fluid was determined by ELISA, and the correlation between each concentration and clinical parameters (chest CT, pulmonary function examination, smoking status, disease activity and severity) was discussed. To compare the extracellular secretion of cultured epithelial cells using MonoMac 6 and A549. To investigate the regulatory mechanisms of expression, IL-1,TNF, IFN-γ,IL-4(10ng/ml) and dexamethasone(1μM) were measured by ELISA after 24 hours of cell culture. dexamethasone is the most common form of cell death. The frequency of occurrence of genetic polymorphisms in different domains is determined by RFLP analysis. The frequency and severity of chronic pulmonary edema are discussed. The analysis of genetic polymorphism and activity in C