慢性肺気腫におけるヘムオキシゲナーゼ-1遺伝子多型性関与の研究

血红素加氧酶1基因多态性与慢性肺气肿的关系研究

• 批准号: 12204018
• 负责人: 山谷 睦雄
• 金额: --
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12204018/
• 关键词: 慢性肺気腫; ヘムオキシゲナーゼ; 遺伝子多型性; 喫煙

<背景と目的>喫煙は肺気腫の危険因子である。一部の喫煙者に肺気腫が発症することより、肺気腫発症の背景に遺伝因子の関与が考えられているが、日本では原因遺伝子は不明である。私たちは抗オキシダント作用を持つヘムオキシゲナーゼ-1の遺伝子発現を制御するGT反復配列を持つ割合が肺気腫で高い遺伝子多型性を明らかにした(Am.J.Hum.Genet.2000)。肺気腫発症の原因遺伝子としてのGT反復配列の遺伝子多型性の関与を強固にするため、本年度は以下の研究を行った。1)若年発症肺気腫と高齢発症肺気腫におけるGT反復配列の違いを検討する、2)オキシダントによる細胞傷害とGT反復配列数の関係を継代細胞で検討する。<検討結果>末梢血DNAのGT反復配列数30回以上の長い反復回数を持つクラスLの割合は若年性肺気腫20例において通常肺気腫101例と同等の割合を示し、非肺気腫喫煙男性100例に比べて明らかに大きい値を示した。更に、末梢血白血球からlymphoblastoidcell line(LCL)細胞を作成し過酸化水素による細胞傷害性を測定すると、クラスLLを持つ細胞はクラスSS(S:GT反復数<25)をもつ細胞に比べて細胞傷害が強く現れ、GT反復配列と細胞傷害性の関係が示唆された。<考察>若年発症の肺気腫においても非肺気腫喫煙者に比べてGT反復配列の長い割合が高い結果となった。しかし、高齢発症の肺気腫と若年発症の肺気腫との間には差が認められず、発症年齢に関係する他の要因の存在が示唆される。さらに、長いGT反復配列を持つLCL細胞を用いた実験で、過酸化水素による傷害性が強く発現した。私たちは長いGT反復配列を持つ細胞でのH0-1遺伝子発現の抑制を以前に報告したが、その結果から考えると、長いGT反復配列がオキシダントによるH0-1発現を抑制し、細胞傷害に対する防御機能を低下させることを示唆している。

<Background> Eating smoke causes lung swelling and risk factors. Some smokers develop lung disease, and the background of lung disease is related to genetic factors. Japan has unknown causes. The anti-virus function of the anti-virus gene is maintained in the list of anti-virus genes, and the gene expression of the anti-virus gene is controlled. The GT repeated alignment is maintained in the list of anti-virus genes, and the high gene polymorphism of the anti-virus gene in the lung is disclosed (Am. J.Hum.Genet.2000). This year, the following studies were carried out on the relationship between genetic polymorphism and GT repeat alignment in the causes of lung cancer 1)2) The relationship between cell injury and GT repeat alignment in patients with advanced lung disease and advanced lung disease is discussed. The number of GT repeats in peripheral blood DNA was more than 30 times, the number of long repeats was more than 30 times, and the number of long repeats was more than 30 times. There were 20 cases of premature pulmonary edema, 101 cases of normal pulmonary edema, and 100 cases of non-pulmonary edema. In addition, peripheral blood leukocytes from lymphoblastoid cell line(LCL) cells were made into hyperacidified water elements to determine the cytotoxicity of SS(S:GT repeat number <25) cells. <Investigation> If the lung disease develops in the middle of the lung, it will not cause lung disease and smoke. If the lung disease develops at different times, the existence of other important factors in the development of the disease is indicated. In addition, the long GT repeated alignment of LCL cells in the middle of the use of acid, excessive water element damage caused by strong evidence The inhibition of H0 -1 gene expression in cells with long GT repeated alignment was previously reported. The results showed that H0 -1 gene expression was inhibited by long GT repeated alignment, and the defense function of cells against injury was decreased.

项目成果

山谷睦雄,沖永壮治 他: "ヘムオキシゲナーゼ遺伝子多型と肺気腫"分子呼吸器病. 4. 529-531 (2000)

Mutsuo Yamatani，Soji Okinaga 等：“血红素加氧酶基因多态性与肺气肿”分子呼吸疾病。 4. 529-531 (2000)

Yamada N,Yamaya M, 他: "Microsatellite polymorphism in the heme oxygenase-1 gene promoter is associated with susceptibility to emphysema."Am.J.Hum.Genet. 66. 187-195 (2000)

Yamada N、Yamaya M 等人：“血红素加氧酶 1 基因启动子中的微卫星多态性与肺气肿的易感性相关。”Am.J.Hum.Genet。