权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

温度刺激で高速に薬物を放出する高分子ミセルの分子設計

在温度刺激下快速释放药物的聚合物胶束的分子设计

基本信息

批准号：
14780653
负责人：
中山正道
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Tokyo Women's Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

ポリ(N-イソプロピルアクリルアミド)(PIPAAm)を主鎖した温度応答性高分子に疎水性高分子鎖にポリ(D,L-ラクチド)(PLA),ポリ(ε-カプロラクトン)(PCL)および共重合体P(LA-CL)をそれぞれ連結したAB型のブロックコポリマーを合成した。このとき、IPAAmに親水性モノマーであるN,N-ジメチルアクリルアミドを共重合することで、生体の体温よりもやや高い約40℃に相転移温度(LCST)を持ち、局所ハイパーサーミアとの併用が可能な分子設計を行った。疎水性度およびガラス転移温度(Tg)が異なるこれらの疎水的内核をもつ高分子ミセルを用いて、薬物の内包率、ミセル外殻の相転移による疎水的内核への影響、温度に応答した薬物の放出挙動について検討した。その結果、Tgとミセル外殻のLCSTの関係が極めて重要であることが示された。すなわち、Tg(50℃)>LCST(40℃)であるPLA系ミセルは外殻の相転移による影響を受けないために5日で60%の薬物を放出するにとどまったが、Tg(-20℃)<LCST(40℃)であるP(LA-CL)系ミセルでは、外殻の相転移により内核に歪みが生じるために、24時間で約90%の薬物を迅速に放出することが明らかとなった。一方、PCL系ミセルはTgがLCSTよりも低いが、内核の疎水性が高いために薬物を効率よく放出することができないことが分かった。以上の結果より、疎水的内核を構成する疎水性高分子の物理化学的性質を考慮することで、薬物の内包率や温度に応答性した薬物放出速度を自由に制御できることが本研究により示された。

N-type polymer (PIPAAm) is the main polymer for temperature response, and water-based polymer (PLA), ε-type polymer (PCL) is the main polymer for temperature response. P(LA-CL) is the main polymer for temperature response. The combination of the hydrophilic properties of IPAAm, IPAAm and IPAAm can be used for molecular design. The temperature of the organism is about 40℃ and the phase shift temperature (LCST) is about 40℃. The water content and temperature shift temperature (Tg) vary according to the core of the water, the polymer content, the inclusion rate of the substance, the phase shift of the shell, the effect of the core of the water, and the temperature response to the release of the substance. The relationship between Tg and LCST is extremely important. Tg(-20 ℃)<LCST(40 ℃)<P(LA-CL)<Tg(-20℃)>LCST(40 ℃)<P (-20℃)<LCST(40 ℃)> LCST (40℃)<P (-24 ℃)<P (-20℃)<LCST(40℃)<P(-24 ℃)> LCST (-24 ℃)<P (-20 ℃)< In one aspect, PCL is a system of low Tg, high Tg, low Tg, low These results indicate that the physicochemical properties of aqueous polymers, such as the inclusion rate, temperature, and release rate, can be controlled freely.