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ガン局所加温により抗腫瘍効果を発現する高分子ミセル型薬物キャリアの分子設計

通过局部癌症加热表现出抗肿瘤作用的聚合物胶束药物载体的分子设计

基本信息

批准号：
16700368
负责人：
中山正道
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Tokyo Women's Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

α位にヒドロキシル基、ω位にジチオベンゾエート基をもつポリ(N-イソプロピルアクリルアミド共重合体を可逆的付加-開裂連鎖移動型(RAFT)ラジカル重合により合成した。この両末端ヘテロ官能基型の温度応答性高分子鎖のヒドロキシル基を開始点として生分解性のポリ(ε-カプロラクトン-D,L-ラクチド)を連結したブロックコポリマーを調製した。得られたブロックコポリマー末端を一級アミンで処理することで、チオール基を遊離させ、親水性のマレイミドあるいは蛍光基マレイミド誘導体と反応させた。これらの末端官能基型のブロックコポリマーを用いて、表面機能型の温度応答性高分子ミセルを作製した。蛍光基を表面にもつ高分子ミセルを用いて相転移温度を挟んだ異なる温度で細胞内への高分子ミセルの取り込み挙動の違いを検討したところ、相転移温度以下では、細胞内に高分子ミセル由来の蛍光がほとんど観察されなかったが、相転移温度以上では、細胞内に高分子ミセル由来の蛍光が観察された。低温側では、ミセル外殻が親水性であるために細胞表面との相互作用が低減されているが、高温側では、ミセル外殻が疎水性に変化することで細胞表面への吸着が促進し、細胞内への取り込みが増大したためであると考えられる。一方、疎水性抗癌剤のドキソルビシン(DOX)を内包した温度応答性高分子ミセルをC26担ガンマウスに尾静脈投与した後、収束型超音波照射装置を用いて固形腫瘍部位を局所加温した。その結果、コントロール(未処理)、DOX内包ミセル、超音波処理のみと比較して、DOX内包ミセルと超音波処理を併用することで固形ガンに対する効果的な抗腫瘍効果が観察された。

α-position, ω-position, α-position, α-position, α- The temperature responsive polymer chain of the terminal functional group is linked to the temperature responsive polymer chain of the terminal functional group and the temperature responsive polymer chain of the terminal functional group. The end of the chain is free, hydrophilic, and reactive. The terminal functional group of the polymer is used to control the temperature response of the polymer. The molecular structure of a polymer in a cell is characterized in that the molecular structure of the polymer in the cell is characterized in that: On the low temperature side, the cell surface interaction is reduced due to the hydrophilicity of the cell shell, while on the high temperature side, the adsorption of the cell surface is promoted due to the hydrophilicity of the cell shell, and the intracellular adsorption is increased due to the increase of the intracellular concentration. A new type of ultrasonic irradiation device is used to heat the solid tumor site after injection of a compound anti-cancer agent (DOX) into the tail vein The results of this study were as follows: (1) The results of the treatment were as follows: (2) The results of the treatment were as follows: (3) The results of the treatment were as follows: (4) The results of the treatment were as follows: (5) The results of the treatment were as follows: