環境ストレスによるアレルギーと癌に対する抗酸化ストレス因子チオレドキシンの生体防御機構の解析

抗氧化应激因子硫氧还蛋白对抗环境应激引起的过敏和癌症的生物防御机制分析

• 批准号: 03F03527
• 负责人: 増谷 弘
• 金额: $ 0.77万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03F03527/
• 关键词: Apoptosis; ASK1; Omi; HtrA2; p53; p38 MAPK; carcinogenesis

3-メチルコランスレン(3-methylcholanthrene (MC))などの多環芳香族炭化水素(Polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs))は環境汚染物質であり、強力な発癌物質である。しかしながらその癌化の機構は不明である。アポトーシス実行機構の異常が癌化の重要なステップであると考えられるため、我々はMCによって起きるアポトーシス機構について研究を行ってきた。我々は以前、MCはp53とp53依存性のp38MAPキナーゼの活性化によりアポトーシスが起こることを報告した。今回そのp53活性化の下流とp38MAPキナーゼ活性化の上流について検討した。MCはapoptosis signaling kinase 1 (ASK1)の活性化とOmi/HtrA2の発現増加を起こした。ASK1とOmi/HtrA2のRNAiによる抑制はMCによるアポトーシスを抑制した。これらの結果より、Omi/HtrA2とASK1はDNA傷害により誘導されるp53依存性アポトーシスを制御していることを明らかにした。また、Omi/HtrA2によってASK1が切断されることを明らかにした。今回の研究により、DNA傷害による早期のp53の活性化、Omi/HtrA2によるASK1の切断、p38MAPキナーゼの活性化、p53の活性化というアポトーシスの経路を明らかにすることができた。

3-methylcholanthrene (MC), polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs), environmental pollutants, and powerful carcinogens. The mechanism of cancerization is unknown.アポトーシス実行 Organization's Abnormality and Cancerization It's Importantめ、我々はMCによって起きるアポトーシス体について研究を行ってきた. I have reported that MC p53 and p53 dependence のp38MAP キナーゼのactivation によりアポトーシスがrise こることを report した. This time, the downstream of p53 activation and the upstream of p38MAP activation are the same. The activation of MC's apoptosis signaling kinase 1 (ASK1) and the activation of Omi/HtrA2 are now increasing. ASK1とOmi/HtrA2のRNAi Suppressor MC Suppressor.これらのRESULTより、Omi/HtrA2とASK1はDNA damageによりinducing Guide されるp53 dependency アポトーシスをcontrol していることを明らかにした.また、Omi/HtrA2によってASK1がcut off されることを明らかにした. This time's research: DNA damage: early activation of p53, Omi/HtrA2: ASK1 cleavage, p38MAP activation, p53 activation activation and activation.

项目成果

Cytoprotective Effects of Geranylgeranylacetone against Retinal Photooxidative Damage

• DOI: 10.1523/jneurosci.4866-04.2005
• 发表时间: 2005-03
• 期刊: The Journal of Neuroscience
• 作者: M. Tanito;Yongwon Kwon;N. Kondo;J. Bai;H. Masutani;Hajime Nakamura;J. Fujii;A. Ohira;J. Yodoi

Cysteine-dependent immune regulation by TRX and MIF/GIF family proteins

• DOI: 10.1016/j.imlet.2003.11.030
• 发表时间: 2004-03-29
• 期刊: IMMUNOLOGY LETTERS
• 影响因子: 4.4
• 作者: Kondo, N;Ishii, Y;Yodoi, J
• 通讯作者: Yodoi, J

Proteosome-dependent degradation of cyclin Dlin 1-metyl-4-pheny-lpyridinium ion (MPP+) - induced cell cycle arrest

细胞周期蛋白 Dlin 1-甲基-4-苯基-吡啶鎓离子 (MPP ) 的蛋白酶体依赖性降解 - 诱导细胞周期停滞

• 发表时间: 2004
• 期刊: J. Biol. Chem. 279(37)
• 作者: Bai J;Nakamura H;Ueda S;Kwon YW;et al.
• 通讯作者: et al.

Overexpression of thioredoxin prevents thioacetamide-induced hepatic fibrosis in mice

• DOI: 10.1016/j.jhep.2004.09.020
• 发表时间: 2005-01-01
• 期刊: JOURNAL OF HEPATOLOGY
• 影响因子: 25.7
• 作者: Okuyama, H;Nakamura, H;Yodoi, J
• 通讯作者: Yodoi, J

Redox-sensing release of human thioreoxin from T lymphocytes with Negative feedback loops

具有负反馈回路的 T 淋巴细胞氧化还原感应释放人硫氧蛋白

• 发表时间: 2004
• 期刊: J. Immunol. 172(1)
• 作者: Kondo N;Ishii Y;Kwon YW;et al.
• 通讯作者: et al.