Funktionelle Bedeutung des Cathepsin W in NK-Zellen des Blutes und entzündlicher Gewebe des Darmes

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Die einzigartigen Funktionen von NK- und zytotoxischen T-Zellen erfordern die Expression spezifischer Proteine (z.B. Perforin, Granzyme, Caspasen), welche die zytotoxischen Eigenschaften dieser Zellen vermitteln und regulieren. Die im Mittelpunkt dieses Projektes stehende Cysteinprotease, Cathepsin W, ist nach dem bisherigen Erkenntnisstand eine NK-Zell/CTL-spezifische Protease, deren funktionelle und pathologische Bedeutung an den Prozessen der zellvermittelten Immunabwehr im Rahmen chronisch entzündlicher Darmerkrankungen charakterisiert werden soll. Das vorliegende Projekt konzentriert sich auf zwei Schwerpunkte. Dies sind die Charakterisierung der proteolytischen Aktivität des Cathepsin W, seiner subzellulären Lokalisierung und seiner funktionellen Bedeutung für die zytotoxische Aktivität von NK-Zellen sowie die Regulation der Genexpression durch Zytokine (z.B. TNF-a, Interferon-g) und dem Studium der Cathepsin W-Expression bei Patienten mit chronischentzündlichen Darmerkrankungen. Das vorliegende Projekt wird neben beschreibenden auch erste funktionelle Daten und experimentelle Voraussetzungen für spätere Studien, wie die Identifizierung der endogenen Substrate und die detaillierte Analyse der Promotorregulation des Cathepsin W-Gens, liefern.