タンパク質の構造形成原理:折りたたみに関わる疎水性アミノ酸残基の特性の解析

蛋白质结构形成原理：参与折叠的疏水性氨基酸残基特性分析

• 批准号: 03J03754
• 负责人: 茶谷 絵理
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03J03754/
• 关键词: タンパク質; 折りたたみ; アミロイド線維; β_2ミクログロブリン; 圧力; 立体構造; フォールディング

本課題は、タンパク質の立体構造構築原理を明らかにし、さらに、場合によってはアミロイド線維のようにまったく異なる構造をとりうる現象の解明を目標にしている。平成15-16年度にわたり、ヒト由来β_2ミクログロブリンの形成するアミロイド線維に対する加圧効果を詳細に解析した。その結果、アミロイド線維は通常の球状タンパク質に比べて側鎖の相互作用の貢献が少なく、パッキングの程度が低い可能性が判明したので、本年度は、アミロイド線維が形成される過程をさまざまな圧力下で観察し、遷移状態の体積に関する情報を収集した。複数のアミロイド線維構造に対して活性化体積を算出したところ、従来の球状タンパク質の折りたたみ反応とは異なり、アミロイド線維構造形成過程にも側鎖の相互作用の貢献が少ない可能性が示唆された。さらに、高圧下ではアミロイド線維の適応現象も観察され、アミロイドーシスの伝播機構に関する知見を得ることもできた。アミロイド線維研究に対する圧力因子の適用例はまだ少ないが、今後本研究を発展させることによって、アミロイド線維に特有な構造形成機構の解明が期待される。この研究では、これまでと同様に大腸菌を宿主とした発現系を用いてのβ_2ミクログロブリンの大量発現、精製を頻繁に繰り返し、培地、精製に用いるカラムのような消耗品の購入と、高圧力装置に関する消耗品を購入した。さらに、研究打ち合わせのための出張と、高圧力シンポジウム(THPPS2005)での研究発表のためにフランスへの渡航も行った。

This topic is to clarify the principle of three-dimensional structure construction, and to clarify the purpose of phenomenon in different situations. This paper analyzes the pressure effect of the formation of the β_2-ray film in the 15-16 fiscal year. As a result, the contribution of the missing wire dimension to the interaction of the usual spherical particles is less than that of the lateral particles, and the degree of separation is less likely to be identified. This year, the information on the formation process of the missing wire dimension is collected, and the volume of the migration state is observed under pressure. The possibility of the interaction between the spherical and spherical structures in the process of formation is shown. In addition, under high pressure, it is necessary to observe the appropriate phenomena of line maintenance, and to understand the relevant information of line maintenance. The application examples of stress factors in the study of linear dimension are discussed in detail, and the future development of this study is expected to reveal the mechanism of formation of linear dimension specific structures. This research is related to the purchase of consumables for high pressure equipment, such as high pressure equipment, high temperature equipment, high temperature equipment. In 2005, the research on the development of high-pressure high

项目成果

Conformational stability of amyloid fibrils of β2 microglobulin probed by guanidine hydrochloride-induced unfolding.

通过盐酸胍诱导的去折叠探测β2微球蛋白淀粉样原纤维的构象稳定性。

• 发表时间: 2004
• 期刊: FEBS Letters 576(3)
• 作者: Narimoto;Takehiro
• 通讯作者: Takehiro

Seeding-dependent maturation of β2-microglobulin amyloid fibrils at neutral pH.

β2-微球蛋白淀粉样原纤维在中性 pH 条件下的种子依赖性成熟。

• 发表时间: 2005
• 期刊: J.Mol.Biol. 280
• 作者: Kihara;M.
• 通讯作者: M.

Main-chain dominated amyloid structures demonstrated by the effect of high pressure

• DOI: 10.1016/j.jmb.2005.07.043
• 发表时间: 2005-09-30
• 期刊: JOURNAL OF MOLECULAR BIOLOGY
• 影响因子: 5.6
• 作者: Chatani, E;Kato, M;Goto, Y
• 通讯作者: Goto, Y

アミロイド線維形成機構-裏の世界の構築原理

淀粉样原纤维形成机制——隐藏世界构建背后的原理

• 发表时间: 2005
• 期刊: 実験医学 23
• 作者: Yuichi Harano;Masahiro Kinoshita;茶谷絵理
• 通讯作者: 茶谷絵理

Critical balance of electrostatic and hydrophobic interactions is required for β2-microglobulin amyloid fibril growth and stability

• DOI: 10.1021/bi048029t
• 发表时间: 2005-02-01
• 期刊: BIOCHEMISTRY
• 影响因子: 2.9
• 作者: Raman, B;Chatani, E;Goto, Y
• 通讯作者: Goto, Y