脊椎形成不全マウス(Jsr)の原因遺伝子の解析および治療法の開発

Jumbled spine and ribsマウス(CKH-Jsr)は自然発症突然変異マウスで、中軸骨格に強い異常が見られる。胎子におけるUncx4.1発現解析より、これらの異常形質は体節の分節化の異常により起きていることが示唆された。Jsrを含むBacterial artificial chromosome(BAC)クローンであるBAC382をマウスゲノムデータベース上で検索したところ、galectin-related inter-fiber protein(Grifin),lunatic fringe(Lfng),2900029G13Rikの3個の遺伝子が含まれることがわかり、この3個の遺伝子をJsrの原因候補遺伝子としてコーディング領域の塩基配列解析を行った。その結果、ノーマルおよびJsrホモ接合体マウスの間でそれぞれ塩基置換は見られなかった。Lfngを強制発現させたLfngトランスジェニックマウスでは、PSMでLfngが恒常的に発現することによりJsrと同様の病態および遺伝様式を示すことが報告されている。そこでJsrもこの報告と同様にPSMにおいてLfngが恒常的に発現しているかどうかを解析した結果、JsrのPSMではLfngの発現は周期的ではあったが、周期中の各ステージの持続時間に異常があることが示唆された。この結果はLfngがやはりJsrの原因遺伝子である可能性を支持している。

Jumbled spine and ribsマウス(CKH-Jsr)は自然発症突然変異マウスで、中軸骨格に強い異常が見られる。胎子におけるUncx4.1発現解析より、これらの異常形質は体節の分節化の異常により起きていることが示唆された。Jsrを含むBacterial artificial chromosome(BAC)クローンであるBAC382をマウスゲノムデータベース上で検索したところ、galectin-related inter-fiber protein(Grifin),lunatic fringe(Lfng),2900029G13Rikの3個の遺伝子が含まれることがわかり、この3個の遺伝子をJsrの原因候補遺伝子としてコーディング領域の塩基配列解析を行った。その結果、ノーマルおよびJsrホモ接合体マウスの間でそれぞれ塩基置換は見られなかった。Lfngを強制発現させたLfngトランスジェニックマウスでは、PSMでLfngが恒常的に発現することによりJsrと同様の病態および遺伝様式を示すことが報告されている。そこでJsrもこの報告と同様にPSMにおいてLfngが恒常的に発現しているかどうかを解析した結果、JsrのPSMではLfngの発現は周期的ではあったが、周期中の各ステージの持続時間に異常があることが示唆された。この結果はLfngがやはりJsrの原因遺伝子である可能性を支持している。