二時間周期の分子時計が制御する体節形成のメカニズム

两小时分子钟控制体节形成机制

• 批准号: 04J01253
• 负责人: 国分 寛司 (2006)
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04J01253/
• 关键词: 体節形成; 分子時計; Hes7

未分節中胚葉(PSM)では様々な分子が2時間周期でposterior側からanterior側へと発現の増減を繰り返しており(オシレーション)、周期的な体節形成を制御しているものと考えられている。Hes7はHes familyに属するbHLH型の転写抑制因子であり、PSMでオシレーションすることが知られている。また、Hes7のノックアウトマウスでは体節形成が乱れることから、適切な体節形成に必須であることが分かっている。Hes7の発現がオシレーションするためにはHes7タンパク質がユビキチン-プロテアソーム系により速やかに分解されることが必須である。このため、Hes7の半減期は約20分程度と比較的短い。このような短い半減期をもつ場合、遺伝子からmRNAが転写されるのに要する時間がオシレーションの周期の決定に影響を及ぼす可能性が示唆される。このことから本研究では、Hes7のイントロンの長さを変えることにより、その転写にかかる時間を変化させ、Hes7の発現のオシレーションにどのような影響を与えるのかを観察する.現在、Hes7のイントロンの長さを変えたコンストラクトを作成し、ノックインマウス作製のためにES細胞での遺伝子組み換えを行っている。また、去年度から引き続き、Hes7の可視化マウスを用いて、様々な遺伝子がHes7の発現のオシレーションに与える影響を調べている。Notchシグナルの構成因子であるLunatic Fringe及びDll3のノックアウトでは、Hes7の発現のオシレーションに変化は無かった。このことは、Hes7の発現はNotch以外のシグナルによっても制御されている可能性を示している。一方、Hes7ノックアウトマウスではHes7の可視化が見られず、Hes7の発現のオシレーションにHes7自身が必須であることが確認された。

Not section mesoderm (PSM) で は others 々 な molecular が 2 time cycle で posterior lateral か ら anterior lateral へ と 発 の raised now minus を Qiao り return し て お り (オ シ レ ー シ ョ ン), cycle な somite forming を suppression し て い る も の と exam え ら れ て い る. Hes7 は Hes family に genus す る bHLH type の planning write inhibitory factor で あ り, PSM で オ シ レ ー シ ョ ン す る こ と が know ら れ て い る. ま た, Hes7 の ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス で は somite forming が disorderly れ る こ と か ら, appropriate な somite forming に must で あ る こ と が points か っ て い る. Hes7 の 発 now が オ シ レ ー シ ョ ン す る た め に は Hes7 タ ン パ ク qualitative が ユ ビ キ チ ン - プ ロ テ ア ソ ー ム department に よ り speed や か に decomposition さ れ る こ と が must で あ る. The <s:1> ため and Hes7 ため have a half-reduction period of approximately 20 points, which is shorter than the と. こ の よ う な い short half life を も つ occasions, but 伝 か ら mRNA が planning write さ れ る の に to す る time が オ シ レ ー シ ョ ン の cycle の に influence を and ぼ が す possibility in stopping さ れ る. こ の こ と か ら this study で は, Hes7 の イ ン ト ロ ン の long さ を - え る こ と に よ り, そ の planning write に か か る time を variations change さ せ, Hes7 の 発 is の オ シ レ ー シ ョ ン に ど の よ う な influence を and え る の か を 観 examine す る. Now, Hes7 の イ ン ト ロ ン の long さ を - え た コ ン ス ト ラ ク ト を し, consummate ノ ッ ク イ ン マ ウ ス cropping の た め に ES cells で の heritage 伝 subgroups み in え を line っ て い る. ま た, got nowhere か ら lead き 続 き, Hes7 の visualization マ ウ ス を with い て, others 々 な posthumous son 伝 が Hes7 の 発 is の オ シ レ ー シ ョ ン に and え る influence を adjustable べ て い る. Notch シ グ ナ ル の constitute factor で あ る Lunatic Fringe and び Dll3 の ノ ッ ク ア ウ ト で は, Hes7 の 発 is の オ シ レ ー シ ョ ン に variations change は no か っ た. The possibility of <s:1> シグナ シグナ によって によって によって されて されて る る る that Hes7 can control されて る る in addition to シグナ Notch を を indicates that て て る る る る. Side, Hes7 ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス で は Hes7 の visualization が see ら れ ず, Hes7 の 発 is の オ シ レ ー シ ョ ン に が Hes7 itself must be で あ る こ と が confirm さ れ た.

项目成果

Instability of Hes7 protein is crucial for the segmentation clock.

Hes7 蛋白的不稳定性对于分割时钟至关重要。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Nature genetics 36・7
• 作者: 寺島 崇矢;安藤 剛;澤本 光男;上垣外 正己;Hirata H.
• 通讯作者: Hirata H.