ラミニン活性ペプチドを用いた人工基底膜の創製

使用层粘连蛋白活性肽创建人工基底膜

• 批准号: 03J10038
• 负责人: 望月 麻友美
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03J10038/
• 关键词: 基底膜; ラミニン; ペプチド; キトサン; インテグリン; シンデカン

本研究では、ラミニン由来の活性ペプチドをキトサン膜に固定化させたペプチド-キトサン膜を「人工基底膜」として開発することを目指した。これまでに、開発したペプチド-キトサン膜ペプチド上では作用するレセプターにより細胞への作用が異なること、さらに作用レセプターの異なるペプチドを組み合わせてペプチド-キトサン膜に固定化することにより細胞形態をコントロールできる可能性を示すことができた。またペプチド-キトサン膜のin vivoで効果を検討した結果、表皮細胞を受傷部に効率よく生着させる細胞移植キャリアとして利用できることがわかった。これらの結果より、ペプチド-キトサン膜の実際の医療への応用の可能性を示してきた。本年度は、創傷治癒に深く関与する血管新生に注目し、血管新生を促進するペプチド-キトサン膜の創製を目的に研究を展開した。まず、これまでに同定されているラミニン由来細胞接着活性ペプチドの中から血管新生促進活性を有するペプチドを同定した。in vitro, ex vivo, in vivoの血管新生促進実験からラミニンα1鎖由来のAG73ペプチド(RKRLQVQLSIRT)が強い血管新生促進活性をもつことを明らかにした。またAG73-キトサン膜を作成し、漿尿膜(CAM)アッセイを行ったところ、AG73ペプチド単独で見られたのと同等の強い血管新生促進活性が確認された。この結果より、AG73ペプチドの血管新生促進活性はペプチド-キトサン膜上でも保持されること、ペプチド-キトサン膜の血管新生をターゲットとした医療への有用性を示すことができた。これらの結果は現在論文投稿中である。

在这项研究中，我们旨在开发一种肽壳膜，其中将层层粘连蛋白衍生的活性肽固定在壳聚糖膜上为“人造基底膜”。到目前为止，已经显示出对细胞的影响因作用于发达肽 - 壳聚物膜肽的受体而有所不同，并且可以通过将肽 - 核膜与不同活性受体结合使用来控制细胞的形态。此外，在体内研究了肽 - 吉他膜的作用，发现它们可以用作细胞移植载体，可有效植入表皮细胞到受伤的区域。这些结果证明了将肽 - 核膜实际应用到医疗保健中的潜力。今年，我们专注于新血管形成，该新血管形成与伤口愈合有关，并进行了研究，目的是创建促进新生血管形成的肽 - 核膜。首先，在先前鉴定的层粘连蛋白衍生的细胞粘附活性肽中，有一种具有促血管生成活性的肽。在体外，体内和体内，揭示了源自层粘连蛋白α1链（RKRLQVQLSIRT）的AG73肽具有很强的血管生成活性。此外，制备了AG73-壳聚糖膜，绒毛膜（CAM）测定证实了与单独使用AG73肽相当的强大促血管生成活性。这些结果表明，AG73肽的腹化活性也保留在肽 - 壳聚糖膜上，以及其在靶向靶向肽 - 壳聚糖膜新生血管化的医疗方面的有用性。这些结果目前正在纸上提交。