生体肝移植後免疫抑制剤中止症例における免疫寛容成立のメカニズムの解析

活体肝移植术后停用免疫抑制剂的免疫耐受建立机制分析

• 批准号: 03J52611
• 负责人: 吉澤 淳
• 金额: $ 1.66万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03J52611/
• 关键词: 生体肝移植; 血液型不適合; 免疫抑制療法; 免疫寛容; 制御性T細胞; γδT細胞

生体肝移植後、免疫抑制剤中止後も、良好な肝機能を維持している、いわゆる、移植臓器に対する免疫寛容状態にある患者が存在する。しかし、その免疫寛容維持のメカニズムは不明である。昨年まで、肝移植後の患者における末梢血中の免疫反応に対し制御性に働くリンパ球の同定、機能解析を行い、生体肝移植後免疫寛容状態の患者において、その末梢血中のCD25+CD4+制御性T細胞、Vδ1γδT細胞が増加し、かつ、それらが免疫寛容状態に関与していると考えられた。本年は、臓器移植後の拒絶反応の一つである液性拒絶に関して研究を行った。液性拒絶反応は現在、十分に制御できる免疫抑制療法は確立されていない。そこで、積極的な液性拒絶反応の免疫抑制療法の検討として、ABO型不適合ドナーからの肝移植における、免疫抑制療法のプロトコールについての研究を行った。本年まで、血液型不適合間肝移植に対して、免疫抑制療法として、全身免疫抑制療法、脾臓摘出に加え、プロスタガンディン、ステロイドの肝動脈からの注入による局所療法を行うことによって、その成績は飛躍的に向上をした。しかし、脾臓摘出によっておこる高頻度の門脈血栓、また、その後に永続する易感染性と問題が多い。そのため、今回、脾臓摘出にかわる免疫抑制療法として、抗CD20抗体(リツキシマブ)の使用のプロトコールを実施し、その結果について研究した。この新しいプロトコールにより、問題となった門脈血栓については解決し、重篤な液性拒絶反応を回避できることが判明した。また、易感染性においてもウイルス感染の頻度は低下し、その点においても期待できる結果であった。さらに細胞性免疫反応による拒絶反応も有意に抑制できた。このプロトコールは今後、血液型不適合肝移植のみならず、液性拒絶反応抑制のプロトコールとして期待できると考えられる。

After live liver transplantation, immunosuppressive agents were discontinued, and good liver function was maintained.しかし、その免疫寛容维持のメカニズムは不明である。Last year, immune response in peripheral blood of patients after liver transplantation was related to immune regulation, identification of immune spheres, functional analysis, increase of CD25 + CD4 + regulatory T cells and Vδ1γδT cells in peripheral blood of patients with immune tolerance after liver transplantation. This year, the study of fluid rejection after organ transplantation was carried out. Fluid rejection is now very resistant to immunosuppressive therapy is established. The study of immunosuppressive therapy for patients with ABO type ineligibility for liver transplantation was conducted. This year, the blood type is not suitable for liver transplantation, immunosuppressive therapy, systemic immunosuppressive therapy, spleen extraction, liver transplantation, and local therapy. High frequency of portal thrombosis, high risk of infection and high risk of infection The use of anti-CD20 antibodies in immunosuppressive therapy has been studied. This new approach to the problem of portal thrombosis is to resolve it and to avoid it. The frequency of infection is low, and the results are expected. The cellular immune response is rejected and intentionally suppressed. The blood type is not suitable for liver transplantation, and the liquid type is not suitable for liver transplantation.

项目成果

New protocol of immunosuppression for liver transplantation across ABO barrier: The use of Rituximab, hepatic arterial infusion, and preservation of spleen

• DOI: 10.1016/j.transproceed.2005.03.148
• 发表时间: 2005-05-01
• 期刊: TRANSPLANTATION PROCEEDINGS
• 影响因子: 0.9
• 作者: Yoshizawa, A;Sakamoto, S;Tanaka, K
• 通讯作者: Tanaka, K

The role of CD4+CD25+ regulatory T cells in operational tolerance after living donor liver transplantation

CD4 CD25 调节性 T 细胞在活体肝移植术后耐受性中的作用

• 发表时间: 2005
• 期刊: Transplantation Proceeding (印刷中)
• 作者: Yoshizawa;Ito;Li;Koshiba;Sakaguchi;K.J.Wood;Tanaka
• 通讯作者: Tanaka

The roles of CD25^+CD4^+ regulatory T cells in operational tolerance after living donor liver transplantation..

CD25^CD4^调节性T细胞在活体肝移植后操作耐受中的作用。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Transplant. Proc., 2005 37
• 作者: Yoshizawa;A. et al.
• 通讯作者: A. et al.