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大腸癌発症機構の解明

阐明结直肠癌发生的机制

基本信息

批准号：
03J61516
负责人：
関谷高史
金额：
$ 1.15万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03J61516/
关键词：
転写制御 TGF-β BAMBI SMAD Wnt 大腸癌 β-Catenin

项目摘要

本年度も、昨年度に引き続きTGF-βシグナル伝達経路の抑制因子BAMBIの解析を行った。昨年度までの研究でBAMBI遺伝子の発現がWntシグナル伝達経路により正の制御を受けることを明らかにしたが、本年度は新たに、BAMBI遺伝子がTGF-βシグナル伝達経路によっても正の発現制御を受けることを見出した。まず、TGF-β刺激に対するBAMBI遺伝子の誘導は刺激後1時間で既に確認され、BAMBIタンパク質の発現もそれに引き続いて上昇することを確認した。さらに、この誘導はタンパク質合成阻害剤シクロヘキシミドによる影響を受けないことから、他のタンパク分子の発現誘導による二次的な現象ではないことも明らかとした。次に、ルシフェラーゼレポーターアッセイとゲルシフトアッセイにより、この制御はTGF-βシグナル経路の伝達因子であるSMAD転写因子がBAMBI遺伝子プロモーター上流、255bpから176bpの領域に結合することによる直接の制御であることを明らかにした。本研究成果は、Biochem Biophys Res Commun.誌にて発表した。次に、昨年度の研究によりBAMBIが87番目のアスパラギン残基に糖鎖修飾を受けることを見出したが、本年度はその糖鎖修飾の生理的意義を探究した。まず、87番目のアスパラギン残基をグルタミン残基で置換し、糖鎖修飾を受けなくなった変異体を作成し、細胞内局在を解析したが、野生型と比較し著明な差異は確認されなかった。次に、ルシフェラーゼレポーターアッセイによりこの変異体のTGF-βシグナル伝達抑制能を解析したが、野生型と同様の活性を維持していることが確認された。以上の結果より、BAMBIの糖鎖修飾は生理的に重要な機能を有さないであろうと推測するに至った。

This year and last year, we introduced the BAMBI inhibitor of transforming growth factor beta (TGF-β). In last year's BAMBI study, we found that the Wnt system is in good condition. This year, we are in the process of making sure that we are under the control of the current situation. This year, we have learned that we are in a better position to meet the requirements of this year. In the current year, we have seen that we are in a better position to meet the requirements of the current situation. One hour after the TGF- β stimulation, both the BAMBI response and the BAMBI response were confirmed, and the response was detected. In order to prevent the synthesis of the virus, it is necessary to prevent the synthesis of the target. The target is affected by the signal, the molecule is the target, and the secondary signal is displayed. In the second half of the year, you need to know that you need to know that you have a problem with TGF- β. You need to know how to reach the road. You need to write a factor called SMAD. You need to write a factor called BAMBI. You need to know that you are in the upper class, and that you are in the right direction. In combination with the field of 176bp, you can directly make sure that you are aware of the situation. The results of this study are as follows: Biochem Biophys Res Commun. Log