全ゲノム連鎖解析による精神分裂病の発症にかかわる遺伝子の同定

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連鎖の情報に基づいた位置的候補遺伝子法により統合失調症の発症にかかわる遺伝子の同定を目指し、全ゲノムを対象としたゲノム解析を行なってきた。位置的候補領域を特定するためにこれまでにマイクロサテライトマーカーを用いた2つの全ゲノム連鎖解析を行なった。1つは日本全国の共同研究グループであるJapanese Schizophrenia Sib-pair Linkage Group (JSSLG)による罹患同胞対法を用いた連鎖解析で、もう1つは統合失調症の生理学的マーカーとして考えられている探索眼球運動のスコアを量的形質とした量的形質遺伝子座(Quantitative Trait Loci : QTL)連鎖解析である。JSSLGによる一次スクリーニングの結果、全ゲノムを基準とする有意水準、もしくは示唆水準を超える座位は検出されなかったが、1q23.3,2q36.3,3q23,4q23,5q32,8p12,9q21.1-q21.2,9q21.31,14q23.1,17q12,20q11.2の11ヵ所でp<0.05となった。QTL連鎖解析では22qで有意な連鎖を示した。現在、JSSLGの罹患同胞対法を用いた連鎖解析の二次スクリーニングとして、さらに追加したサンプルを含めて、single nucleotide polymorphism (SNP)を用いた全ゲノム連鎖解析を行なっており、解析がほぼ終了している。またJSSLGの一次スクリーニングで関連が見られたマーカー付近に存在する遺伝子について解析を行ない、その遺伝子の中に存在する1つのSNPとの関連が見られた。