全ゲノム罹患同胞対連鎖解析及び候補遺伝子関連解析による心筋梗塞感受性遺伝子の同定

全基因组受影响同胞对连锁分析和候选基因关联分析鉴定心肌梗死易感基因

• 批准号: 20018026
• 负责人: 横田 充弘
• 金额: $ 6.27万
• 依托单位: Aichi Gakuin University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20018026/
• 关键词: 心筋梗塞; 罹患同胞対; マイクロサテライトマーカー; 連鎖解析; 染色体連鎖解析; 高密度SNPタイピング; 2番染色体連鎖領域

「研究の目的」本研究の目的は、心筋梗塞(MI)・冠動脈疾患(CAD)罹患同胞対を対象としたゲノムワイド罹患同胞対連鎖解析により、MI責任遺伝子座を同定し、その領域内に存在する遺伝子(多型)について大規模症例一対照関連解析を実施し、MI感受性遺伝子を同定することである。「全ゲノム罹患同胞対連鎖解析」MI・CAD罹患同胞対(227対、457例)を対象として、405個のマイクロサテライトマーカーを用いたゲノムワイド連鎖解析(GWLS)を実施し、5染色体6領域に候補連鎖領域を得た。1領域以外の5領域は、国内外の他の論文で未だ報告されていない。さらに、この内の3領域(LOD>2.2)に20マーカーを追加、設定し、連鎖領域の確認と狭小化を実施した。なお、この解析で得られたmax. peak LOD score=2.9である。2番染色体候補連鎖領域に約3,000SNPsを設定し、高密度SNPタイピングをMI症例、対照各約500例で実施し、有力なMI候補遺伝子Aを発見した。現在、約4,000例以上の大規模関連解析を実施している。他の候補連鎖領域に関しても、同様に、大規模関連解析を実施する計画である。「今後の課題」MI・CAD罹患同胞対も含めたGWASを行い1)SNPを用いた連鎖解析の実施と、マイクロサテライトを用いた連鎖解析との比較、2)遺伝的素因の強い罹患同胞対症例と孤発例との感受性遺伝子の相同性、3)連鎖領域に位置する遺伝子の同時並行相関解析の実施、など、遺伝学的にも興味深い多面的な解析が可能になると考える。

Objective of the study The objective of this study was to identify sib pairs of myocardial infarction (MI) and coronary artery disease (CAD), and to determine the genetic linkage between MI and sib pairs. "All-sib linkage" MI·CAD sib linkage (227 pairs, 457 cases) was carried out on chromosome 5 and candidate linkage domains were obtained on chromosome 6. 5 fields outside 1 field, other papers at home and abroad are not reported. 3 fields (LOD>2.2), 20 fields (LOD>2.2なお、この解析で得られたmax. peak LOD score=2.9である。About 3,000 SNPs were set up for 2 chromosome candidate linkage domains, and about 500 cases of MI syndrome and 500 cases of MI candidate A were detected. At present, more than 4,000 large-scale correlation analyses are being implemented. Other candidate domains are related, homogeneous, and large-scale relational analysis. "Future issues" MI·CAD sib pairs include: 1) comparison of genetic linkage between SNPs; 2) identity of susceptible genes among sib pairs with strong genetic causes; 3) simultaneous parallel analysis of genetic loci; 3) implementation of simultaneous parallel correlation analysis of genetic loci; 4) genetic analysis of deep and multi-faceted genes.

项目成果

軽中等症の拡張型心筋症におけるドブタミン誘発性機械的交互脈の意義

多巴酚丁胺诱导的机械交替在轻中度扩张型心肌病中的意义

• 发表时间: 2008
• 作者: Noda A;Izawa H;Asano H;Nakata S;Hirashiki A;Murase Y;Iino S;Nagata K;Murohara T;Koike Y;Yokota M.;Hirashiki A;Okumura T;Hirashiki A;Hirashiki A;Okumura T;Hirashiki A;Ohshima K;Unno K;Unno K;Kobayashi M;Kobayashi M;平敷安希博
• 通讯作者: 平敷安希博

Beneficial Effects of Torasemide on Systolic Wall Stress and Sympathetic Nervous Activity in Asymptomatic or Mildly Symptomatic Patients With Heart Failure: Comparison With Azosemide

• DOI: 10.1097/fjc.0b013e3181a717f7
• 发表时间: 2009-06-01
• 期刊: JOURNAL OF CARDIOVASCULAR PHARMACOLOGY
• 影响因子: 3
• 作者: Harada, Ken;Izawa, Hideo;Murohara, Toyoaki
• 通讯作者: Murohara, Toyoaki

Mechanism of diastolic stiffening of the failing myocardium and its prevention by angiotensin receptor and calcium channel blockers.

• DOI: 10.1097/fjc.0b013e3181ab371d
• 发表时间: 2009-07
• 期刊: Journal of cardiovascular pharmacology
• 影响因子: 3
• 作者: Cheng XW;Okumura K;Kuzuya M;Jin Z;Nagata K;Obata K;Inoue A;Hirashiki A;Takeshita K;Unno K;Harada K;Shi GP;Yokota M;Murohara T
• 通讯作者: Murohara T

Combined effects of losartan and hydrochotothiazzide on cardiac remodeling and function in Dahl salt-sensitive hypertensive rats

氯沙坦和氢氯噻嗪对 Dahl 盐敏感性高血压大鼠心脏重塑和功能的联合影响

• 发表时间: 2008
• 作者: Nakamura;S. Narumi;T. Yoshiz ato;S-I. Tsutsui;K-I. Iijima;T;Ken Harada;松田侑大;Masakazu Kobayashi;徳永欽也;Akiko Noda;伊藤崇敬;横里充弘;徳永欽也;小林正和;松田侑大;Hisashi Umeda;Isao Fujii;Kazumasa Unno;藤井勲;Yuichiro Yamada
• 通讯作者: Yuichiro Yamada

Relation of functional and morphological changes in mitochondria to myocardial contractile and relaxation reserves in asymptomatic to mildly symptomatic patients with hypertrophic cardiomyopathy

• 发表时间: 2009
• 作者: Kazumasa Unno;S. Isobe;H. Izawa;X. Cheng;Masakazu Kobayashi;A. Hirashiki;Takashi Yamada;Ken Harada;S. Ohshima;A. Noda;K. Nagata;Katsuhiko Kato;M. Yokota;T. Murohara