海洋産ポリ環状エーテルの高効率全合成

海洋多环醚的高效全合成

• 批准号: 15750075
• 负责人: 門田 功
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15750075/
• 关键词: ポリ環状エーテル; ブレベトキシンB; イェッソトキシン; 分子内アリル化; 閉環メタセシス; 全合成; 海産毒; ガンビエロール; アリル化; メタセシス; ブレベトキシン

昨年に引き続き、赤潮の原因毒であるブレベトキシンBの合成研究を行った。デオキシリボースを光学活性源として、BC環部に相当するα-クロロスルフィドとFG環部アルコールをそれぞれ合成した。両者を銀トリフレートを用いて縮合し、O,S-アセタールを合成した。さらに数段階でアリルスズを導入して分子内アリル化反応のための基質を合成した。この化合物を銀トリフレートで処理したところ84%の収率で環化反応が進行し、目的の化合物が立体選択的に得られてきた。得られた化合物に対し、Grubbs触媒による閉環メタセシスをおこなってB-G環セグメントを得ることができた。さらに数段階を経てA環を構築し、A-G環部とした。これをJK環部に相当するカルボン酸とエステル縮合し、さらに数段階を経て環化前駆体を合成した。この化合物に対して先ほどと同様に分子内アリル化と閉環メタセシスをおこない、ブレベトキシンBのポリエーテル骨格を得ることができた。この化合物に対してラクトン化、脱保護、アリルアルコールの選択的酸化を行い、ブレベトキシンBの全合成を完了した。合成品の各種スペクトルデータは天然のものと完全に一致した。また、同様の方法論を用い、イェッソトキシンおよびアドリアトキシンのFGHI環部の収束的合成に成功した。これらの化合物は下痢性貝毒の原因毒として、二枚貝養殖に多きな被害を与えており、ブレベトキシンBと同様深刻な社会問題となっている。本研究により、これら海産毒の活性発現機構に関する研究が進展するものと期待される。

A study on the synthesis of red tide and red tide was carried out last year. The optical activity of the BC ring is similar to that of the FG ring. The first step is to reduce the amount of oxygen in the atmosphere. In addition, several stages of molecular synthesis were introduced into the matrix. The compound was treated with 84% of the reaction rate, and the target compound was selected with 30% of the reaction rate. The compound was prepared by Grubbs catalyst, and the B-G ring was prepared by Grubbs catalyst. A ring is constructed in several stages, and an A-G ring is constructed. The first step is to synthesize a cyclic precursor. The compound is prepared from the following compounds: The complete synthesis of these compounds was accomplished through the reaction, deprotection, acidification and selective hydrolysis. All kinds of synthetic products are completely consistent with natural products. The synthesis of FGHI loop was successfully carried out by using the same methodology. These compounds are the cause of toxic shellfish, and the two shellfish culture are more likely to be killed and damaged. This study is aimed at exploring the mechanism for the development of marine toxin activity.

项目成果

A new approach to the synthesis of cyclic ethers via the intermolecular allylation of α-acetoxy ethers and ring-closing metathes

通过α-乙酰氧基醚和闭环复分解的分子间烯丙基化合成环醚的新方法

• 发表时间: 2004
• 期刊: Tetrahedron 60(34)
• 作者: Kadota;Isao
• 通讯作者: Isao

Isao Kadota: "Convergent Synthesis of the A-F Ring Segment of Yessotoxin and Adriatoxin"Tetrahedron Letters. 44. 8935-8938 (2003)

Isao Kadota：“叶索毒素和阿德里亚毒素 A-F 环段的收敛合成”四面体字母。

Isao Kadota: "Convergent Total Synthesis of Gambierol and 16-epi-Gambierol, and Their Biological Activities"Journal of the American Chemical Society. 125. 11893-11899 (2003)

Isao Kadota：“甘比尔醇和 16-epi-甘比尔醇的趋同全合成及其生物活性”美国化学会杂志。

Isao Kadota: "A Simple and Practical Method for the Stereoselective Synthesis of (Z)-1-Iodo-1-alkenes from 1,1-Diiodo-1-alkenes"Tetrahedron Letters. 44. 8645-8647 (2003)

Isao Kadota：“一种简单实用的从 1,1-二碘-1-烯烃立体选择性合成 (Z)-1-碘-1-烯烃的方法”四面体字母。

Palladium-catalyzed intramolecular asymmetric hydroamination of alkynes

• DOI: 10.1021/ja039774g
• 发表时间: 2004-02-18
• 期刊: JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY
• 影响因子: 15
• 作者: Lutete, LM;Kadota, I;Yamamoto, Y
• 通讯作者: Yamamoto, Y