Untersuchungen zur Reduktion der Leukozyten-vermittelten Schädigung der Blut-Hirn-Schranke bei Herzoperationen mit extrakorporalem Kreislauf
体外循环心脏手术中减少白细胞介导的血脑屏障损伤的研究
基本信息
- 批准号:5337868
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:德国
- 项目类别:Research Grants
- 财政年份:2001
- 资助国家:德国
- 起止时间:2000-12-31 至 2003-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Neurologische und neuropsychologische Veränderungen (transiente und permanente Hirnleistungsstörungen) sind die schwersten extrakardialen Komplikationen nach Herzoperationen mit Herz-Lungen-Maschine. Auch ohne das Auftreten dieser klinisch apparenten Probleme kommt es bei allen Patienten zu passageren Hirnödemen. Zudem lässt sich das astrozytäre Protein S100B im Serum nachweisen, was ebenfalls für eine Schädigung der Blut-Hirn-Schranke (BHS) spricht. Die Pathomechanismen der BHS-Permeabilitätsstörung sind dabei noch weitgehend ungeklärt. Vorversuche mit perioperativ entnommenen Patienten-Leukozyten zeigten, dass Neutrophile zu bestimmten Phasen der herzchirurgischen Intervention über das Integrin beta1-alpha5 (VLA-5) verstärkt an kultivierte Endothelzellen binden und die Permeabilität des endothelialen Zellrasens erhöhen. Diese über beta1-alpha5 vermittelten Mechanismen sind abhängig von geringen Mengen an TNF-alpha. Mit Hilfe eines in vivo-Modells zum extrakorporalen Kreislauf und eines in vitro-Modells zur Permeabilität mikrovaskulärer Hirnendothelzellen des Schweins soll ein therapeutischer Ansatz zur Antagonisierung von beta1-alpha5/TNF-alpha bei der Leukozyten-induzierten Funktionsstörung der Blut-Hirn-Schranke erarbeitet werden.
Neurologische und neuropsychologische Veränderungen(transiente und permanente Hirnleistungsstörungen)sind die schwersten extrakardialen Komplikationen nach Herzoperationen mit Herz-Lungen-Maschine.也有一些明显的临床问题是由所有的病人来治疗的。血清中的astrozytäre蛋白S100 B是一种Blut-Hirn-Schranke(BHS)蛋白。BHS-渗透性的病理机制还有待进一步研究。通过围手术期命名患者-白细胞,通过整合素β 1-α 5(VLA-5)干预中性粒细胞来估计整合素β 1-α 5(VLA-5)的阶段,以对抗多种内皮细胞结合和内皮细胞的渗透性。这种β 1-α 5的机制使人厌恶TNF-α。Mit Hilfe eines in vivo-Models zum extrakuminalen Kreislauf und eines in vitro-Models zur Permeability zurer Hirnendothelzellen des Schweins soll ein therapeutischer Antivirus zur Antagonisierung von beta1-alpha5/TNF-alpha bei der Leukozyten-induzierten Funktionsstörung der Leukozyten-induzierten Funktionsstörung der Blut-Hirn-Schranke erarbeitet韦尔登.
项目成果
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