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癌細胞表層に存在するMMP-7機能変換分子の同定とその癌転移促進機構の解析

癌细胞表层MMP-7功能转换分子的鉴定及其促进癌症转移的机制分析

基本信息

批准号：
15770070
负责人：
東昌市
金额：
$ 1.98万
依托单位：
Yokohama City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

これまでに、大腸癌細胞をマトリライシン(MMP-7,MAT)で処理すると、その転移能が著しく上昇することが明らかになっている。また、in vitroではMAT処理により大腸癌細胞の細胞凝集が促進されるが、その凝集が転移能上昇に相関する。一方、種々の癌細胞をMAT処理するとMATが癌細胞表層の特殊ドメインであるラフト・カベオラに結合することから、MATはこの特殊ドメイン内の分子に結合し、かつ、近傍の膜表在性のタンパク質を切断しつつ、細胞凝集を引き起こすことが予想される。昨年度の研究からMAT結合分子の活性はメタノール・クロロホルム混合液で抽出可能であることが判明し、脂質成分であることが示唆された。そこで、癌細胞から抽出した総脂質を陰イオン交換樹脂で分画したところ、吸着画分にのみMAT結合活性が存在することが判明し、この画分に含まれる硫酸化ガラクトシルセラミド、硫酸化ラクトシルセラミド、硫酸化コレステロールおよびカルジオリピンなどの酸性脂質がMAT結合分子の候補として挙げられた。しかしながら、これらの脂質をリボソームに取り込ませた後、MAT結合活性を調べた結果、いずれの脂質もMATと結合したことから、これらの候補を一つに絞り込むことが困難であった。今回、β-シクロデキストリン(β-CD)で癌細胞を処理するとMATの細胞表層への結合が阻害されるとともに、MATが誘導する細胞凝集が顕著に抑制されることを見出した。また、このβ-CDの効果は細胞へのコレステロールの再供給では回復せず、コレステロール硫酸を再供給した場合のみ回復した。β-CDは細胞膜からコレステロールやコレステロール硫酸を抽出するのに対し、硫酸化ガラクトシルセラミドや硫酸化ラクトシルセラミド、カルジオリピンは抽出しないことから、癌細胞表層の主要なMAT結合分子がコレステロール硫酸であることが明らかになった。

MMP-7, MAT, colorectal cancer cell line Handle すると, その転能が出しくRISE することが明らかになっている. It is related to the promotion of cell aggregation of colorectal cancer cells after MAT treatment in vitro and the increase of aggregation and migration energy. One side, seed cancer cells, MAT treatment, MAT on the surface of cancer cells, special treatment on the surface of cancer cells, MAT treatmentこのSpecial ドメイン inner molecule にcombination し, かつ, close のmembrane surface のタThe quality of ンパク is cut and the cells are agglomerated and the cells are agglomerated. Last year's research on the activity of MAT-binding molecules was carried out It is possible to extract the combined liquid, and the lipid components are clearly indicated.そこで、Cancer cells からExtraction した総lipid をYin イオンExchange resin でしたところ、Aspiration The presence of MAT-binding activity in the painting is clear, and the presence of MAT-binding activity in the painting is clear. Chemical ガラクトシルセラミド, sulfated ラクトシルセラミド, sulfated コレステロールおよびカルジオリピンなどのAcidic lipid がMAT binding molecule の candidate として挙げられた.しかしながら、これらのlipid をリボソームにAfter taking the り込ませた, the result of MAT binding activity is adjusted, いずれのlipidもMATとcombinationしたことから、これらの candidateを一つに twistり込むことがdifficultyであった. This time, β-CD シクロデキストリン(β-CD)でCancer cell treatment and MATのCell surface layer junction It is a combination of blocking and blocking, MAT is inducing and cell aggregation is inhibiting and it is showing out.また, このβ-CD の Effect は Cell へのコレステロールの resupply では Reply せず, コレステロールsulfuric acid を resupply した occasion のみ reply した. β-CD is extracted from the cell membrane using sulfuric acidするのに対し, sulfated ガラクトシルセラミドや sulfated ラクトシルセラミド、カルジオリピンはしないことから、main part of the surface of cancer cells MAT binding molecule is a sulfuric acid sulfate.