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個体発生、再生および腫瘍における細胞接着分子ギセリンの役割解明とその応用

阐明细胞粘附分子甘油在个体发育、再生和肿瘤中的作用及其应用

基本信息

批准号：
15780189
负责人：
塚本康浩
金额：
$ 2.43万
依托单位：
Osaka Prefecture University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

前年までの一連の研究で、ギセリン遺伝子改変動物の作製と解析は個体レベルでのギセリンの役割解明に必要不可欠であり、さらにギセリンの発現調節機構や機能を解明し制御・利用することは将来的に疾病治療や診断にも応用出来ると期待した。それらを踏まえて、本年度は以下の研究成果を得た。1)ニューロフィラメントのプロモーターを利用して神経系にギセリンを発現するトランスジェニックマウスを樹立化した。現在、脳にトランスジーンを発現する子孫を継代中であり、中枢神経の形成に異常が生じているか病理組織学的に検索している。今後はこのマウスを用いてギセリンが記憶・学習能力や神経組織再生能力に与える影響にも焦点を当てる。さらには、損傷治癒能力や腫瘍発生率に関する検討も行う。2)ルシフェラーゼアッセイによりギセリンの発現調節機構の解明を試みた。その結果、NGFがギセリンの発現を増加させる事、これにはCREB配列が関与する事が判明した。また、TGF-betaもギセリンの発現を増加させた。これらのことは、ギセリンの転写が外的因子により調節されていることを示唆するものである。3)様々な動物のギセリン遺伝子をクローニングし、合成ペプチドを免疫することにより種々の抗ギセリン・モノクローナルおよびポリクローナル抗体を作製した。これらを用いてマウス、ラット、鶏、犬、猫、牛人の自然発症腫瘍を集め、免疫組織学的にギセリンの発現パターンを解析した。その結果、乳癌、メラノーマ、大腸癌の原発巣と転移巣に強い発現が認められ、さらにはそれら腫瘍の罹患動物の血清中にもギセリン蛋白が検出されたことから、ギセリンが種に共通した腫瘍マーカーとなることが示唆された。現在、高感度のELISAを開発し、罹患動物の腫瘍体積と血中ギセリン濃度の相関性をスクリーニングし、新規の腫瘍診断キットを開発している。

The year before last, the study of the chain of operations, the production and analysis of the remaining animals, the production and analysis of the individual animals , It is expected that the function of the adjustment mechanism will be explained and controlled, and the future disease treatment and diagnosis will be used. The following research results of this year have been obtained. 1)ニューロフィラメントのプロモーターを用して神経组にギセリンを発成するトランスジェニックマウスをEstablishment change した. Now, the descendant of the present generation, the center The pathological and histological pathological changes of the abnormality of the formation of the god. From now on, I will use my memory and learning ability, my ability to regenerate tissue, and my ability to influence my focus. The ability to heal injuries, the rate of swelling and infection, and the ability to heal injuries are not affected by the disease. 2) The adjustment mechanism of the ルシフェラーゼアッセイによりギセリンの発 is now explained and tested.そのRESULTS, NGFがギセリンの発成をincrease and させる事, これにはCREB arrangement がrelated and する事がdeterminationした.また、TGF-beta もギセリンの発appears を Increase and adds させた.これらのことは、ギセリンの転WRITE がOutside factor により adjusts されていることをshows するものである. 3) 様々なanimalのギセリン伝子をクローニングし, synthetic immune systemによりkind of anti-ギセリン・モノクローナルおよびポリクローナルantibodyをした. The これらを uses いてマウス, ラット, 鶏, dogs, cats, cows and humans' natural hysteritis and swollen lesions, and immunohistology's にギセリンの発成パターンをanalysis した.そのRESULTS, Breast cancer, メラノーマ, Colorectal cancer のhara発壣と転提壣に强い発 appear がcognize められ, さらにはそれらswelling and ulcer の suffer from animal のにもギセリンproteinが検出されたことから、ギセリンがkind of common したswelling マーカーとなることがshows instigation された. Now, the high-sensitivity ELISA is open, and the volume of the tumor in the affected animals and the amount of blood in the blood are the same Concentration correlation test, new rule of tumor diagnosis test.