アポトーシス性細胞容積減少メカニズムの解明

阐明凋亡细胞体积减少的机制

• 批准号: 15790123
• 负责人: 清水 貴浩
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: National Institute for Physiological Sciences (2004)Okazaki National Research Institutes (2003)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790123/
• 关键词: アニオンチャネル; アポトーシス; セラミド; チロシンキナーゼ; C1チャネル; 活性酸素種; 細胞容積

細胞容積調節能は、細胞にとって必要不可欠な機能の1つであり、細胞増殖、分化、細胞死といった様々な生理的、病理的過程に関与していることが分かってきた。昨年度から本年度にかけて、我々はミトコンドリア系およびデスレセプター系アポトーシス誘導剤の投与により、通常は細胞膨張後に活性化する容積感受性Cl^-チャネルが、細胞膨張がないにもかかわらず異常活性化することを明らかにした(清水ら、PNAS.2004)。ミトコンドリア刺激時の活性化シグナルは活性酸素種であったが、デスレセプター刺激時のシグナルは未知である。まず、これまでの予備実験によりセラミドもこのアニオンチャネルの異常活性化を引き起こすことが分かっていたので、デスレセプター刺激時に細胞内セラミドの産生が生じるかどうかについて、薄層クロマトグラフィーを用いて検討したが、思わしい結果が得られなかった。そこで、セラミドが実際に細胞死を生じるかについて検討したところ、セラミドによる細胞生存率の低下、DNA断片化が観測されたことから、セラミドもアポトーシスのシグナル経路である可能性がある。また様々なキナーゼがアポトージスに関与していることが知られていることから、この可能性についてもアポトーシス性細胞容積減少(AVD)を指標にして検討した。薬理学的検討の結果、チロシンキナーゼ阻害剤処理によりAVDが抑制されたことから、チロシンキナーゼ阻害剤が関与している可能性も出てきた。現在これらシグナル候補は得られたが、実際にどのように関与しているかについては明らかでない。更なる検討が必要である。

Cell volume regulation is related to physiological and pathological processes such as cell proliferation, differentiation, cell death, and cell function. Last year, we began to investigate the effects of cell expansion on cell proliferation and cell activation (Shimizu, PNAS.2004). The activity of the active acid species in response to the stimulation is unknown. The abnormal activation of the cell in the preparation of the cell is induced by the activation of the cell in the preparation of the cell in the preparation of the cell in the The possibility of cell death, DNA fragmentation, and low cell survival rate in real time is also discussed. This is an indicator of sexual cell volume reduction (AVD). The results of the biological investigation, the possibility of AVD suppression, the possibility of AVD suppression and the possibility of AVD suppression. Now, the candidate is going to be the next one. It is necessary to discuss more.