虚血性細胞容積膨張と虚血性細胞死誘導メカニズムの解明

阐明缺血细胞体积扩张和缺血细胞死亡诱导机制

• 批准号: 02J04003
• 负责人: 清水 貴浩
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Okazaki National Research Institutes
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02J04003/
• 关键词: 虚血性細胞死; 細胞容積; クロライド

脳神経細胞において、細胞容積調節機構と細胞死は密接に関与している。たとえば虚血や低酸素症のような病的状態において、細胞膨張を伴うネクローシス、あるいは細胞収縮が特徴であるアポトーシスが生じることで、組織損傷が起こると考えられている。しかしながら、この虚血による細胞容積変化のメカニズムはよく分かっていない。そこで本研究では、虚血性細胞容積変化のイオン機構を解明することを目的とした。イメージング法を用いて海馬CA1神経細胞の断面積を連続的に測定したところ、低酸素、低グルコースの虚血刺激を与えることにより細胞断面積が増加した。この虚血刺激による断面積の増加は、陰イオン輸送体全般の阻害剤であるDIDSによって抑制されたが、Cl^-チャネルブロッカーであるNPPBでは抑制されなかった。このことから、この虚血性細胞容積膨張にはCl^-/HCO_3^-交換体の関与が示唆された(自治医科大学との共同研究)。また虚血性細胞死の一つであるアポトーシスのモデルとして、上皮系HeLa細胞を用いた。この細胞はスタウロスポリンやFas抗体、TNFαといったアポトーシス誘導剤により、アポトーシスを生じることが分かっており、アポトーシスには、その初期に起こる浸透圧性膨張後にみられる調節性容積減少(Regulatory Volume Decrease : RVD)の異常亢進が必要不可欠であることが示唆されている(前野ら、PNAS. 2000)。このRVDにはイオンチャネルが関与していることから、これらのアポトーシス誘導剤の膜電流に対する影響についてパッチクランプ法を用いて検討した。その結果、これらのアポトーシス刺激が、RVD過程に関与する容積感受性Cl^-チャネルと似た性質を持ったアニオンチャネルを浸透圧刺激なしに活性化することを見出した。したがって、アポトーシス初期にRVDに関与するイオンチャネルが異常亢進することで、細胞収縮がおこることが明らかとなった。

There is a close connection between the cell and the cell in the organization of the cell and the cell. The symptoms of hypoacidosis, hypoacidosis, hypoacidemia, hypoacidosis, hypoacidosis, hypoac The blood deficiency, the deficiency of blood, the volume of the cell, the volume of the cell. The purpose of this study is to understand the purpose of this study. The method was used to determine the positive link of the cell cross section of CA1, low acid, deficiency blood stimulation and cell cross section. The whole body was blocked, DIDS was suppressed, Cl^-blood was stimulated, NPPB was suppressed. The patients were divided into three groups: the deficiency of blood, the expansion of the body, the expansion of the body (Cl^-/ HCO_ 3 ^-intercourse), and the joint study of the autonomous medical university (autonomous medical university). The cell death caused by deficiency and bloodshed, the cell death of the epithelial cell line HeLa and the epithelial cell death. The Fas antibody, the TNF α antibody, the antibody, 2000). Please use the RVD method to determine whether or not the film current should be used. The results of the experiment, the response to stimulation, the sensitivity of the RVD to the process and the receptivity to the stimulation, the sensitivity to the stimulation, the sensitivity to the activation of the stimulation, the sensitivity to the stimulation, the activation of the stimulation, the activation of the stimulation. In the early stage of the disease, there was an increase in the level of RVD infection in the early stages of the disease.

项目成果

岡田 泰伸, サビロブ ラブシャン, 清水 貴浩: "クロライドチャネルの新しい役割:ATP放出と細胞死誘導"生体と科学. 53巻・4号. 323-330 (2002)

Yasunobu Okada、Sabirob Labchamp、Takahiro Shimizu：“氯离子通道的新作用：ATP 释放和细胞死亡诱导”《生物科学》第 53 卷，第 4 期。323-330 (2002)