リン酸化酵素PDK1による活性調節がPKCの神経系での機能発揮に及ぼす役割の解明
阐明激酶 PDK1 的活性调节对神经系统 PKC 功能的作用
基本信息
- 批准号:15790135
- 负责人:
- 金额:$ 2.24万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
- 财政年份:2003
- 资助国家:日本
- 起止时间:2003 至 2004
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
PDK1はPKCのactivation loop (AL)をリン酸化し、PKCを成熟させる酵素である。このPDK1によるALリン酸化を抑制することがPKCターゲティング機構にどのような影響が現れるかを検討するため、PDK1の偽基質であるδALPIFを作製した。δALPIFはγ-およびδ-PKC-GFPのALリン酸化、キナーゼ活性を抑制するとともに、受容体刺激時にγ-,δ-PKC-GFPが細胞質から細胞質へと一過性にトランスロケーションした後に再び細胞質へ戻る(リトランスロケーション)までの時間を延長させることが分かった。このリトランスロケーションの遅延のメカニズムを詳細に検討するため、PDK1によりリン酸化を受けるγ-,δ-PKC-GFPのALに存在するスレオニン残基をアラニンに置換した変異PKC-GFP(PKC-ALM(ALmutant)-GFP)を作製した。γ-,δ-PKC-ALM-GFPにおいては、受容体刺激による細胞膜へのトランスロケーションは野生型PKC-GFPと同様に起こるが、その後のリトランスロケーションの遅延が見られた。同様の現象はPKCのキナーゼ活性を消失させた変異PKC-GFPでも観察された。受容体刺激によるPKCのトランスロケーションは一過性の細胞内Ca^<2+>濃度上昇と細胞膜でのジアシルグリセロール産生増大によって起こると考えられている。PKC-ALM-GFPにより、細胞内Ca^<2+>濃度の変化には影響しないが、ジアシルグリセロールが細胞膜で増大したままになることが明らかとなった。以上の結果より、PKCのALリン酸化の抑制は、PKCのキナーゼ活性を低下させ、ジアシルグリセロール分解を抑制し、それによりPKCのリトランスロケーションの遅延を引き起こすことが明らかとなった。
PDK1 PKC activation loop (AL) PDK1 is a pseudo-matrix inhibitor of ALPIF, and PKC is an inhibitor of ALPIF.δALPIF inhibits the activity of γ-and δ-PKC-GFP in the cytoplasm, and prolongs the time for γ-,δ-PKC-GFP to change from cytoplasm to cytoplasm when stimulated by the host. A detailed discussion of the expression of PKC-GFP(PKC-ALM(ALmutant)-GFP) was conducted on the expression of PKC-ALM(ALmutant)-GFP in the presence of γ-,δ-PKC-GFP. The γ-,δ-PKC-ALM-GFP protein was found to be sensitive to cell membrane responses to host stimulation, but not to wild-type PKC-GFP. The same phenomenon was observed in PKC and GFP. In response to volume stimulation, PKC activity transiently increased intracellular Ca^<2+> concentration and cell membrane activity. PKC-ALM-GFP expression and intracellular Ca^<2+> concentration changes in the cell membrane. As a result, the inhibition of PKC activation, the inhibition of PKC degradation, and the inhibition of PKC degradation are all significant.
项目成果
期刊论文数量(11)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Adenoviral gene transfer of aspartoacylase ameliorates tonic convulsions of spontaneous epileptic rats.
天冬氨酸酰化酶的腺病毒基因转移可改善自发性癫痫大鼠的强直性惊厥。
- DOI:
- 发表时间:2004
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Seki;T.;Matsubayashi;H.;Amano;T.;Kitada;K.;Serikawa;T.;Sasa;M.;Sakai;N.
- 通讯作者:N.
Amano, T., Matsubayashi, H., Seki, T., Sasa, M., Sakai, N.: "Repeated administration of methamphetamine causes hypersensitivity of D2 receptor in rat ventral tegmental area."Neuroscience Letters. 347. 89-92 (2003)
Amano, T.、Matsubayashi, H.、Seki, T.、Sasa, M.、Sakai, N.:“重复施用甲基苯丙胺会导致大鼠腹侧被盖区 D2 受体过敏。”《神经科学快报》。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Phosphorylation of PKC activation loop plays an important role in receptor-mediated translocation of PKC
- DOI:10.1111/j.1365-2443.2005.00830.x
- 发表时间:2005-03-01
- 期刊:
- 影响因子:2.1
- 作者:Seki, T;Matsubayashi, H;Sakai, N
- 通讯作者:Sakai, N
Postsynaptic α4β2 and α7 type nicotinic acetylcholine receptors contribute to the local and endogenous acetylcholine-mediated synatic transmissions in nigral dopaminergic neurons.
突触后 α4β2 和 α7 型烟碱乙酰胆碱受体有助于黑质多巴胺能神经元的局部和内源性乙酰胆碱介导的突触传递。
- DOI:
- 发表时间:2004
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Matsubayashi;H.;Amano;T.;Seki;T.;Sasa;M.;Sakai;N.
- 通讯作者:N.
Role of C-terminal region in the functional regulation of rat serotonin transporter (SERT)
- DOI:10.1016/j.neuint.2004.08.008
- 发表时间:2005-01-01
- 期刊:
- 影响因子:4.2
- 作者:Mochizuki, H;Amano, T;Sakai, N
- 通讯作者:Sakai, N
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
関 貴弘其他文献
社会隔離されたマウスに対する抹茶の抗不安効果ならびに抗うつ効果発現メカニズムの解析
抹茶对社交孤立小鼠的抗焦虑和抗抑郁作用的表达机制分析
- DOI:
- 发表时间:
2023 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
太田 有起;倉内 祐樹;実松 若那;関 貴弘;香月 博志 - 通讯作者:
香月 博志
Game theory approach to solve traffic congestion
解决交通拥堵的博弈论方法
- DOI:
- 发表时间:
2021 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
森川 友理;関 貴弘;今野 歩;平井 宏和;倉内 祐樹;香月 博志;Satoshi Takahashi - 通讯作者:
Satoshi Takahashi
活性イオウ分子種によるメチル水銀毒性制御機構
活性硫物质控制甲基汞毒性的机制
- DOI:
- 发表时间:
2016 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
佐藤 正寛;太田 智子;関 貴弘;今野 歩;平井 宏和;倉内 祐樹;香月 博志;北村篤志 笠松真吾 津々木博康 井田智章 藤井重元 澤智裕 赤池孝章 居原秀 - 通讯作者:
北村篤志 笠松真吾 津々木博康 井田智章 藤井重元 澤智裕 赤池孝章 居原秀
新規 Niemann-Pick 病 C 型治療薬候補マルトシル-γ-シクロデキストリンの 聴覚毒性評価
麦芽糖基-γ-环糊精(C 型尼曼匹克病候选治疗药物)的耳毒性评价
- DOI:
- 发表时间:
2022 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
田中 万祐子;山田 侑世;坂井 太一;白川 愛奈;近藤 悠希;本山 敬一;東 大志;有馬 英俊;倉内 祐樹;関 貴弘;香月 博志;岡田 安代;檜垣 克美;池田 龍二;三輪 徹;竹田 大樹;折田 頼尚;松尾 宗明;入江 徹美;石塚 洋一 - 通讯作者:
石塚 洋一
GPR3を介した突起伸長にGbetagammaを介する経路が部分的に関与する
Gbetagamma 介导的通路部分参与 GPR3 介导的突出延伸
- DOI:
- 发表时间:
2013 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
田中 茂;関 貴弘;他 - 通讯作者:
他
関 貴弘的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('関 貴弘', 18)}}的其他基金
Exploratoin of Nrf2 activators that potentiate chaperone-mediated autophagy and are useful for the treatment of spinocrebellar ataxia
探索增强伴侣介导的自噬并可用于治疗脊髓小脑共济失调的 Nrf2 激活剂
- 批准号:
23K06161 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 2.24万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
γPKC遺伝子変異による脊髄小脳変性疾患-分子機序解明と新たな治療法探索-
γPKC基因突变引起的脊髓小脑退行性疾病-阐明分子机制并寻找新的治疗方法-
- 批准号:
17700351 - 财政年份:2005
- 资助金额:
$ 2.24万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
Nociceptin受容体の非ペプチド性リガンド創製のための分子薬理学的研究
建立痛敏素受体非肽配体的分子药理学研究
- 批准号:
99J04423 - 财政年份:1999
- 资助金额:
$ 2.24万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
相似国自然基金
激肽释放酶11通过招募PDK1激活AKT/mTOR和AKT/GSK3β信号促肺纤维化气道上皮重塑的作用研究
- 批准号:
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
调控PDK1有氧糖酵解信号通路促进ECDI-
SP诱导小鼠肾脏移植免疫耐受的机制研
究
- 批准号:
- 批准年份:2025
- 资助金额:10.0 万元
- 项目类别:省市级项目
PDK1在结直肠癌中的作用机制研究
- 批准号:
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
MIR210HG上调PDK1的表达通过增强Warburg效应抑制CD8+细胞增殖促进宫颈癌发展
- 批准号:2025JJ70023
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
HIIT通过PDK1调节小鼠CD8+T细胞肿瘤杀伤功能的机制研究
- 批准号:JCZRLH202500570
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
E2F8 激活 PDK1 转录介导脂肪酸代谢促进肺腺癌的奥希替尼耐药性的机制研究
- 批准号:2024JJ7446
- 批准年份:2024
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
调控巨噬细胞PDK1有氧糖酵解/GPR81乳酸受体信号通路促进ECDI结合供体脾细胞诱导小鼠移植心脏长期存活的机制研究
- 批准号:
- 批准年份:2024
- 资助金额:15.0 万元
- 项目类别:省市级项目
靶向肿瘤代谢PDK1/LDHA双靶点抑制剂的合理设计及抗肿瘤活性研
究
- 批准号:
- 批准年份:2024
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
钛颗粒经PDK1介导细胞巨自噬障碍促进种植体周围炎进展的机制研究
- 批准号:82370990
- 批准年份:2023
- 资助金额:48 万元
- 项目类别:面上项目
IER3通过抑制PDK1介导的糖酵解促进非小细胞肺癌化疗耐受的机制研究
- 批准号:82303830
- 批准年份:2023
- 资助金额:30 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
相似海外基金
Role of PDK1 in pancreatic cancer cell fitness under tumor nutrient stress
PDK1在肿瘤营养应激下胰腺癌细胞健康中的作用
- 批准号:
10751747 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 2.24万 - 项目类别:
The role of PDK1-FoxO signaling pathway in the development of podocyte injury
PDK1-FoxO信号通路在足细胞损伤发生中的作用
- 批准号:
21K08243 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 2.24万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
糸球体上皮細胞におけるPDK1の役割と腎機能への影響の解析
PDK1在肾小球上皮细胞中的作用分析及其对肾功能的影响
- 批准号:
20K17302 - 财政年份:2020
- 资助金额:
$ 2.24万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Role of pyruvate dehydrogenase kinase 1 (PDK1) in triglyceride metabolism and heart health
丙酮酸脱氢酶激酶 1 (PDK1) 在甘油三酯代谢和心脏健康中的作用
- 批准号:
402259 - 财政年份:2019
- 资助金额:
$ 2.24万 - 项目类别:
Operating Grants
The role of vascular endothelial PDK1 on glucose metabolism and beta-cell function
血管内皮PDK1对葡萄糖代谢和β细胞功能的作用
- 批准号:
19K18016 - 财政年份:2019
- 资助金额:
$ 2.24万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Elucidation of pathophysiological roles of endothelial PDK1 on glucose metabolism and pancreatic beta cells
阐明内皮细胞 PDK1 对葡萄糖代谢和胰腺 β 细胞的病理生理作用
- 批准号:
17K16157 - 财政年份:2017
- 资助金额:
$ 2.24万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
Dissecting the role of Pdk1 signalling in pancreatic cancer to develop novel therapeutic strategies
剖析 Pdk1 信号在胰腺癌中的作用以开发新的治疗策略
- 批准号:
360394750 - 财政年份:2017
- 资助金额:
$ 2.24万 - 项目类别:
Research Grants
The effect of PDK1 activity on oxygen consumption, ROS production and toxin sensitivity
PDK1活性对耗氧量、ROS产生和毒素敏感性的影响
- 批准号:
467734-2014 - 财政年份:2014
- 资助金额:
$ 2.24万 - 项目类别:
University Undergraduate Student Research Awards
The PrPC / PDK1 / TACE signaling axis at the cross-road of several aggregate-prone protein-associated neurodegenerative diseases
PrPC / PDK1 / TACE 信号轴位于几种易聚集蛋白相关神经退行性疾病的十字路口
- 批准号:
314196 - 财政年份:2014
- 资助金额:
$ 2.24万 - 项目类别:
Operating Grants
Regulation and function of PDK1-Akt-Pyk2 axis in platelets
血小板 PDK1-Akt-Pyk2 轴的调节和功能
- 批准号:
9088501 - 财政年份:2013
- 资助金额:
$ 2.24万 - 项目类别: